Nukreipimas į specializuotą histonų grupę yra saugus ir atveria naujas gydymo galimybes kraujo vėžiui gydyti. Tai yra pagrindinė naujausių Josep Carreras Leukemijos tyrimų instituto mokslininkų dr. Marcuso Buschbecko ir dr. René Winklerio tyrimų išvada. Eksperimentiniai rezultatai patvirtina, kad bet kurio iš trijų makroH2A histonų šeimos baltymų, susijusių su ūmine mieloidine leukemija, pašalinimas pelėms yra gerai toleruojamas ir neturi didelio poveikio jų sveikatai.
Nors kraujo vėžys dažnai gali būti laikinai kontroliuojamas, dauguma jų atsinaujina su siaubingomis pasekmėmis pacientams. Skubiai reikia naujų gydymo būdų, o Josepo Carreraso leukemijos tyrimų institutas yra tarptautinių pastangų, ieškant naujų vaistams tinkamų taikinių, priešakyje.
Šiuo tikslu daktaro Buschbecko, Josepo Carreras instituto Chromatino, metabolizmo ir ląstelių likimo laboratorijos vadovo, komanda ieško naujų vaistų taikinių, susijusių su chromatinu – biocheminiu skyriumi, kuriame ląstelės saugo savo genetinę informaciją ir kuri nukreipia, kaip reguliuojami genai.
Histonai yra plati reguliuojančių baltymų šeima, būtina chromatino struktūrai ir genomo stabilumui. Iš tiesų žinoma, kad mutacijos, turinčios įtakos histonams, prisideda prie kraujo vėžio atsiradimo, todėl tam tikri histono genai taip pat yra galimi gydymo tikslai. Tai labai svarbu, nes žinoma, kad chromatino funkcijų sutrikimas yra biologinis kraujo vėžio požymis.
Tačiau terapinis histonų taikymas ilgą laiką buvo laikomas neįmanomu, nes dauguma histonų yra būtini ląstelių išgyvenimui, o juos slopinantys vaistai pacientams turės netoleruojamą šalutinį poveikį. Tai gaila, „nes atimama galimybė kurti naujus vaistus nuo šio svarbaus kraujo vėžį skatinančio mechanizmo“, – sakė Josep Carreras instituto direktorius Ari Melnickas.
Tačiau yra daug vilčių, nes daktaras Buschbeckas nustatė histonų pogrupį, vadinamą makroH2A, kaip galimus terapinius kandidatus. Ankstesni Buschbeck laboratorijos ir kitų tyrimai parodė ryšį tarp makroH2A ir ūminės mieloidinės leukemijos, papildydami argumentus nuodugniam makroH2A tyrimui.
Neseniai žurnale paskelbtų eksperimentų serijoje Mokslo pažangaBuschbeckas ir jo kolegos ištyrė kiekvieno iš trijų makroH2A variantų pašalinimo pasekmes sveikoms pelėms, o tai buvo pirmasis žingsnis siekiant parodyti, ar tai yra tinkami vaistai leukemija sergantiems pacientams.
Eksperimentams vadovavo daktaras Winkleris, o kai kurie iš jų buvo atlikti bendradarbiaujant su Miuncheno Helmholtz centro ir Vokietijos pelių klinikos fiziologijos ekspertais – įstaigoje, kuri gali stebėti daugiau nei 500 pelių parametrų, kurių pakanka, kad būtų galima pastebėti net menkiausią eksperimentinio gydymo poveikį.
Rezultatai rodo, kad stebėtinai tirtos pelės neturėjo akivaizdaus neigiamo poveikio. Įspūdingiausias pastebėjimas buvo lengva inkstų būklė pašalinus makroH2A1.1 histono variantą. Nustatyta, kad ši būklė yra medžiagų apykaitos disbalanso pasekmė, kai pelės perkėlė bendrą metabolizmą iš riebalų į cukrų. Remdamiesi šia išvada, mokslininkai sugebėjo išgelbėti šią inkstų ligą nedideliais dietos koregavimais, kurie nekėlė jokios grėsmės gyvūnams.
Apskritai tyrimo grupė daro išvadą, kad pacientams būtų saugu taikyti makroH2A histono variantus. Dėl šių rezultatų Josep Carreras leukemijos tyrimų institute ir jo tarptautiniuose partneriuose buvo sukurta visiškai nauja tyrimų linija, kurioje mokslininkai plačiai išbando makroH2A variantus kaip galimus vaistų taikinius sergant leukemija ir kitais kraujo vėžiais.