Pastaraisiais metais pasaulis pastebėjo naujų ir mirtinų infekcinių ligų padidėjimą ir kelia didelę grėsmę pasaulinei sveikatai. „Covid-19“, „H1N1“ (kiaulių gripas), Ebolos, Zikos ir Monkeypox protrūkiai yra akivaizdus priminimas apie mūsų pažeidžiamumą.
Nors kai kurie iš šių virusų yra nauji ir santykinai nežinomi, kiti, pavyzdžiui, „Monkeypox“ virusas (MPOX virusas ar MPXV), buvo nuo 1970 m., Tačiau buvo endeminiai Afrikos dalyse. Tačiau pastaruoju metu visuotinis MPOX protrūkis, kurį sukelia naujai nustatytas variantas, kuris yra labiau užkrečiamas nei ankstesnės padermės, kelia susirūpinimą visame pasaulyje, pabrėždamas skubų veiksmingos, saugios ir daugiavaikės vakcinos poreikį.
LC16M8 yra susilpnėjęs vakcinijos viruso padermė, kuri iš pradžių buvo sukurta Japonijoje raupų ir vėliau buvo patvirtinta Monkeypox 2022 m. LC16M8 parodė veiksmingumą ir imunogeniškumą ikiklinikinėje ir klinikinėje aplinkoje su nežmogiškais primatais, patvirtindama jo potencialą prieš MPXV. Tačiau norint išsamiai apibūdinti jo savybes, norint išsivystyti iš esmės veiksmingos MPOX vakcinos, reikia atlikti tolesnes imunologines ir patologines analizes.
Siekiant išspręsti šį menkumą atliekant tyrimus, naujas tyrimas įvertino LC16M8 imunogeniškumą ir saugumą trijose gyvūnų rūšyse.
Tyrimas paskelbtas Ebiomedicinair jam vadovavo docentas Kouji Kobiyama iš Tokijo universiteto Medicinos mokslo instituto vakcinų mokslo skyriaus kartu su profesoriumi Kenu J. Ishii, taip pat iš Tokijo universiteto.
„Mes įvertinome LC16M8 imunogeniškumą trijose pelės padermėse ir žmogaus pavyzdžiuose ir atlikome patologinę analizę, naudodamiesi ne žmogiškuoju primatų modeliu“,-sako dr. Kobiyama.
Komanda paskiepė tris pelių padermes (BALB/C, C57BL/6J ir CAST/EIJ) su LC16M8 ir įvertino vakcinos sukeltą imuninį atsaką ir tai, kaip ji gerai apsaugojo peles nuo MPOX. Panašiai jie skyrė didelę LC16M8 dozę Cynomolgus beždžionėse ir stebėjo jas saugumui, matuojant kūno svorio, temperatūros ir vietinių ar sisteminių reakcijų pokyčius.
Galiausiai jie paskiepė sveikus suaugusiems savanoriams, sergantiems LC16M8, ir ištyrė jų kraujo mėginius imuniniam atsakui, įskaitant neutralizuojančių antikūnų prieš skirtingas MPXV padermes.
Jų eksperimentai parodė, kad LC16M8 sukėlė stiprią humoralinį atsaką visuose trijuose pelių modeliuose ir tiesiogiai nukreipė MPXV antigenus. Tai paskatino „Geminal Centre B“ ląsteles ir folikulų pagalbininkes T ląsteles, kurios yra būtinos ilgalaikiam imunitete. Be to, vakcinuotos liejamos/EIJ pelėse buvo sumažintos viruso apkrovos plaučių audinyje, įrodant vakcinos veiksmingumą.
Cynomolgus beždžionėse vakcina sukėlė lokalizuotus raupų pažeidimus, nedarant reikšmingos įtakos jų svoriui, temperatūrai ar hematologiniams parametrams, reiškiančioms vakcinos saugumą.
Galiausiai žmonėms vakcina sustiprino neutralizuojančius antikūnus prieš kelis MPXV variantus, kurių stebėjimo laikotarpyje nėra rimtų nepageidaujamų reiškinių, ir tai rodo LC16M8 plačią aprėptį ir sustiprina jo saugumą.
Šie rezultatai pabrėžia LC16M8 gyvybingumą kaip saugų, efektyvų ir keičiamą MPOX vakcinacijos pasirinkimą. Be to, šiame tyrime atlikta išsami įvairių rūšių analizė pateikia naujos kartos vakcinų kūrimo projektą nuo kitų raupų virusų ir kylančių patogenų, potencialiai sutrumpėjusių reagavimo laiką nuo protrūkių iki reguliavimo patvirtinimų plačiai plačiai visuomenei.
„Kadangi mūsų tyrimai patvirtina LC16M8 veiksmingumą ir saugumą, jis gali pagreitinti šios vakcinos patvirtinimą ir dislokavimą regionuose ir populiacijose, kurios yra labai jautrios MPOX protrūkiams, ypač Afrikoje. Ilgainiui, skiepijant daugiau žmonių, skiepijant sveikatą, gali būti visiškai sumažinta MPOX perdavimo greitis, o tai, kad sveika sveikata, gali būti visiškai sumažinta MPOX perdavimo greičiu, o tai, kad sveikata sukelia protėvę, gali būti visiškai sumažintos MPOX perdavimo greičio, o tai yra visuomenės, dėl kurios atsiranda sveikata, gali būti visiškai sumažinta MPOX perdavimo greitis, o tai yra viešai skirta sveikata. Grėsmė “, priduria daktaras Kobiyama.
Žinoma, norint optimizuoti vakcinos veiksmingumą ir saugumą, vis dar reikia atlikti papildomus tyrimus, ypač naiviuose ir imuniteto grupėse, ir ištirti alternatyvias vakcinų platformas. Tačiau kol kas šis tyrimas nustato pagrindą pakeisti pasaulinės MPOX ir kitų infekcinių ligų valdymo strategijas.
„Mūsų darbas gali formuoti ir nukreipti nuolatinės pasaulinės stebėjimo ir reagavimo sistemos naujų infekcinių ligų, sukuriant atsparesnes visuomenes, kurios yra geriau pasirengusios būsimoms pandemijos grėsmėms“, – daro išvadą dr. Kobiyama.