Jei skiriama anksti, genų terapija gali pakeisti vaikų, gimusių su metachromatine leukodistrofija (MLD), ligos istoriją, retą ir mirtiną neurodegeneracinę genetinės kilmės ligą, dėl kurios laipsniškai prarandama gebėjimas vaikščioti, kalbėti ir sąveikauti. Tai patvirtino tyrimas, paskelbtas Naujosios Anglijos medicinos žurnalas kuris parodė, kad gydymas, jei jis skiriamas anksti, daugumai pacientų gali išsaugoti motorinę funkciją ir pažintinius gebėjimus.
Tyrimas buvo atliktas 39 vaikams, sergantiems MLD San Raffaele ligoninėje Milane, kurį atliko klinikiniai tyrėjai Francesca Fumagalli ir Valeria Calbi, vadovaujant Alessandro Aiuti, San Raffaele-Telethon Gene Therapy instituto (SR-Tiget), „San Raffaele-Telethon“ geno terapijos instituto ( Milanas ir pilnas pediatrijos profesorius Vita-Salute San Raffaele universitete.
Ši terapija buvo patvirtinta ES 2020 m., Ji buvo prieinama ir kompensuota Italijoje nuo 2022 m .: Tai yra daugiau nei 20 metų tyrimų, atliktų SR-Tiget mieste, rezultatas ir strateginis aljansas tarp „Fondazione Telethon“ ir „OSPEDALE San Raffaele“ su Anglo-Amerijos kompanijos kompanija „Orchard Therapeutics“, kuri turi abi licencijas EU.
Tyrimo rezultatai
Tyrimo metu pacientai, sergantys MLD, buvo gydomi genų terapija, remiantis genetiškai pataisytomis hematopoetinėmis kamieninėmis ląstelėmis, o po to rezultatai buvo palyginti su 49 negydytų pacientų rezultatais. Tarp pagrindinių terapijos efektyvumo įvertinimo rodiklių tyrėjai apsvarstė įtaką motoriniams įgūdžiams (gebėjimas vaikščioti ar sėdėti nepalaikomi), pažinimo įgūdžiai (gebėjimas kalbėti ar atlikti konkrečius testus) ir išgyventi apskritai.
The study confirmed that even in the long term, gene therapy can significantly reduce the risk of severe motor and cognitive impairment in all subgroups of patients treated: those with the late-infantile form, in which the onset of symptoms is expected between 6 months and 2½ years, those with the early-juvenile form, in which the onset is expected between 2½ and 6 years, treated in the pre-symptomatic phase of the disease, and early-juvenile patients gydomi esant lengviems simptomams, nors ir turi mažiau veiksmingumo nei motorinių simptomų.
Kaip pirmieji tyrimo autoriai, Francesca Fumagalli ir Valeria Calbi paaiškina: „Dauguma vaikų, gydytų prieš prasidedant simptomams, išlaikė jų sugebėjimą vaikščioti, tuo tarpu pirmaisiais gyvenimo metais prarasta visų kontrolinių grupių vaikų, kurie dar nebuvo gavę genų terapijos, nes jie jau buvo simptominiai arba dėl to, kad jie buvo diagnozuoti, kai terapija dar nebuvo.
„Daugeliu atvejų tai buvo vyresni broliai ar seserys iš vaikų, kuriems buvo gydymas ir kurie leido diagnozuoti ligą jaunesniuose broliuose: mes norėtume pabrėžti šių pacientų šeimų dosnumą, nes be jų mes nebūtume susipažinę su natūralia ligos progresu per laiką ir geriau įvertinti gydymo padarinius.
„Kalbant apie kognityvinę raidą, beveik visiems gydomiems pacientams pastebėjome didelę naudą, kurie ir toliau įgyja naujų pažinimo įgūdžių, palyginti su kontroline grupe, turinčia didelį pažinimo sutrikimą ir praradus visus sugebėjimus bendrauti.”
Atsižvelgiant į šiuos duomenis, surinktus daugiau nei 12 metų, kurie patvirtina, kad laikui bėgant palaikomas teigiamas genų terapijos poveikis, tampa prioritetas diagnozuoti ligą anksti, kad būtų maksimaliai padidintas gydymo efektyvumas.
„Tyrimų dėka mes turime terapiją, kuri gali pakeisti rimtos ir deja, mirtinos ligos eigą be intervencijos, tačiau yra veiksminga tik tuo atveju, jei ji veikia laiku. Štai kodėl būtina kuo greičiau atlikti naujagimio patikros testą, kad būtų diagnozuota liga, kai ji dar nepasirodė”, – sakė Aiuti.
„Diagnozės vėlavimas iš tikrųjų negrįžtamai gali užkirsti kelią galimybei įsikišti į genų terapiją. Dažnai diagnozė būna per vėlai arba” ačiū “vyresniam broliui ar seseriai, kuriems jau diagnozuota ir negalima gydyti.”
Kas yra metachromatinė leukodistrofija?
Metachromatinę leukoderstrofiją (MLD) sukelia mutacijos gene, atsakingame už tam tikrų medžiagų metabolizmą, vadinamą sulfatidais, kurie, jei jie nėra tinkamai kaupiami, ypač kaupiasi, ypač centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje.
Esant sunkiausioms formoms, šie vaikai greitai praranda galimybę vaikščioti, kalbėtis ir bendrauti su aplinkiniu pasauliu: dauguma jų miršta kūdikystėje ir turi tik jiems prieinamą paliatyviąją priežiūrą. Manoma, kad 1 iš 100 000 vaikų visame pasaulyje gimsta su šia liga kiekvienais metais.
Genų terapija
Jis skiriamas per vieną infuziją po chemoterapijos, kad būtų vietos teisingoms ląstelėms, ir jis patvirtinamas ES ir JAV. Tai nurodoma vaikams, turintiems vėlyvą ir nepilnamečių ir nepilnametę, kurios dar nėra pasireiškiančios klinikiniais ligos požymiais, ir tiems, kurie turi nepilnamečių ir ankstyvą formą, kuri, nors ir pateikia pirmąsias klinikines apraiškas, vis dar gali vaikščioti savarankiškai ir dar neparodė kognityvinių savybių mažėjimo ..
Naujagimio MLD atranka
Naujagimio atranka yra paprastas, neinvazinis testas ir yra viena iš pagrindinių viešų prevencinės medicinos programų. Atliekant tyrimą, atliktą iš kraujo mėginio, paimto iš kiekvieno naujagimio kulno per pirmąsias tris gyvenimo dienas, ankstyvoje stadijoje galima nustatyti daugybę genetinių metabolinių ligų, kuriomis galima pritaikyti maistą ar farmakologinį gydymą.
Italijoje, „Law 167“ dėka, nuo 2016 m. Šis testas buvo išplėstas visoje šalyje iki daugiau nei 40 ligų: Italijos Metabolinių paveldimų ligų ir naujagimių atrankos (Simmesnn) tyrimų duomenimis, maždaug 350 italų vaikų kiekvienais metais gali gauti gyvybės gelbėjimo diagnozę.
Šiuo metu MLD nėra tarp ligų, kurioms taikoma naujagimio patikra, nei Italijoje, nei visame pasaulyje (tik Norvegija yra išimtis). Tačiau vykdoma daugiau nei keliolika bandomųjų tyrimų, iš kurių du yra Italijoje: vienas prasidėjo 2023 m. Kovo mėn. Vaikų ligoninė Milane. .
Iki šiol, atsižvelgiant į šiuos bandomuosius tyrimus, buvo įmanoma diagnozuoti MLD ankstyvą keturių vaikų, trijų Vokietijoje ir vieną Jungtinėje Karalystėje, kuriems buvo suteikta galimybė genų terapijai ankstyvoje stadijoje. Kalbant apie Italijos tyrimus, iki šiol nė vienas iš maždaug 50 000 kūdikių, patikrintų Toskanoje ir Lombardy, nepatyrė teigiamai.
Pateikė „Fondazione Telethon“