Gydytojas po gydytojo klaidingai diagnozavo arba gūžčiojo pečiais Ruth Wilson bėrimus, patinimą, karščiavimą ir stiprų skausmą šešerius metus. Ji išgelbėjo savo gyvybę, prašydama atlikti dar vieną tyrimą greitosios pagalbos skyriuje ir vėl išsiųsti ją namo be atsakymų.
Paskutinis tyrimas parodė, kad Masačusetso valstijos moters inkstai neveikia. Kaltininkas? Jos imuninė sistema visą tą laiką atakavo jos pačios kūną ir niekas jos nepagavo.
„Tiesiog norėčiau, kad būtų geresnis būdas, kad pacientai galėtų gauti šią diagnozę nepatirdami viso skausmo ir visokio, pavyzdžiui, atmetimo ir degimo dujų“, – sakė ji.
Wilson serga vilklige, dėl įvairių simptomų praminta 1000 veidų liga, o jos kelionė suteikia trumpą vaizdą apie tamsiąją imuninės sistemos pusę. Lupus yra viena iš nesąžiningų autoimuninių ligų galerijos, kuria serga net 50 milijonų amerikiečių ir dar milijonai žmonių visame pasaulyje – sunkiai gydoma, daugėja ir viena didžiausių medicinos paslapčių.
Dabar, remdamiesi vėžio tyrimų ir COVID-19 pandemijos atradimais, mokslininkai iššifruoja šių sekinančių ligų biologiją. Jie atskleidžia kelius, vedančius į įvairias autoimunines ligas, ir ryšius tarp iš pažiūros nesusijusių ligų, tikėdamiesi, kad bus užpultos priežastys, o ne tik simptomai.
Tai nelengva užduotis. Ta draugiška ugnis niokoja nervus sergant išsėtine skleroze, uždega sąnarius sergant reumatoidiniu artritu, išsausina akis ir burną sergant Sjögreno liga, naikina insulino gamybą sergant 1 tipo cukriniu diabetu, susilpnina raumenis sergant miozitu ir sunkiąja miastenija, o sergant vilklige – gali sukelti sumaištį visame kūne.
Sąrašas tęsiasi: Naujas Nacionalinių sveikatos institutų skaičius sudarė 140 autoimuninių būklių, daugelis iš jų yra retos, tačiau iš esmės yra pagrindinė lėtinių ligų priežastis, kuri dažnai yra nepastebima.
„Atrodai normaliai. Žmonės jus mato ir nemano, kad sergate šia siaubinga liga”, – sakė 43 metų Wilson, kuri savo ligą balansuoja su savanoriška veikla, padedančia šviesti visuomenę ir net gydytojus apie gyvenimą sergant vilklige.
Nors dar reikia daug išmokti, kai kurie specialistai išdrįso pasidomėti, ar bent kai kurioms iš šių ligų išgydyti ar užkirsti kelią vis labiau artėja naujausi žingsniai.
Dešimtyse klinikinių tyrimų mokslininkai naudoja kai kurias pačių pacientų imunines ląsteles, kad išnaikintų nepaklusnias ląsteles, kurios skatina vilkligę ir didėjantį kitų ligų sąrašą. Tai vadinama CAR-T terapija, o ankstyvieji šių „gyvų vaistų“ rezultatai yra daug žadantys. Praėjusį mėnesį tyrėjai pranešė, kad pirmasis vilkligės pacientas buvo gydomas Vokietijoje 2021 m. kovą ir tebėra remisija be vaistų.
Vaistas, vadinamas teplizumabu, gali atitolinti 1 tipo diabeto simptomų atsiradimą žmonėms, kuriems lemta susirgti, perkant šiek tiek laiko, kol jiems prireiks insulino. Cituojant tuos „viliojančius įrodymus“, naujajame NIH penkerių metų autoimuninių tyrimų plane (jei jis bus finansuojamas) raginama ieškoti panašių priemonių, kad būtų galima įsikišti į kitas siaučiančias ligas.
„Tai tikriausiai pats įdomiausias metas, kada mums teko patirti autoimuninę sistemą“, – sakė NYU Langone Health reumatologas daktaras Amitas Saxena.
Vidinis darbas
Jūsų imuninė sistema turi kelis persidengiančius būdus aptikti ir atakuoti bakterijas, virusus ar kitus blogus veikėjus. Tai apima pagrindinių karių – T ląstelių ir antikūnus gaminančių B ląstelių – mokymą, kaip atskirti tai, kas svetima, nuo to, kas yra „tu“.
Tai subtilus balansavimo veiksmas, ypač turint omenyje, kad mikrobai kartais pritaiko savybes, panašias į žmogaus molekules, kad galėtų suklaidinti ir prasiskverbti pro imuninę apsaugą. Ir nors imuninė sistema turi įmontuotų apsaugos priemonių, kad sumažintų bet kokias netinkamai veikiančias ląsteles, autoimuninės ligos atsiranda tada, kai sistema išsijungia.
Daugybė genų, susijusių su skirtingomis imuninėmis funkcijomis, gali padaryti žmones jautrius įprastoms autoimuninėms ligoms. Tai reiškia, kad jei vienas šeimos narys serga, kitiems gali kilti didesnė rizika. Tokie genai gali apimti variantus, kurie kažkada saugojo mūsų protėvius nuo senų grėsmių, įskaitant juodąją mirtį, tačiau šiandien gali virsti hiperaktyvia imunine sistema.
Tačiau „genai – dar ne viskas“, – sakė dr. Mariana Kaplan iš Nacionalinio artrito ir raumenų bei kaulų sistemos ir odos ligų instituto.
Tyrimai rodo, kad jei vienas identiškas dvynys suserga autoimunine liga, negarantuojama, kad kitas susirgs. Didelį vaidmenį atlieka ne genetiniai veiksniai, sukeliantys imuninį atsaką, pavyzdžiui, infekcijos, tam tikri vaistai, rūkymas, teršalai. Sergant vilklige, įtariamas net blogas saulės nudegimas.
„Tam tikru momentu įvyksta antras ar trečias smūgis ir imuninė sistema sako: „Štai, aš nebegaliu susidoroti su šiais įžeidimais“, – sakė Kaplanas, vadovaujantis sisteminiams autoimunizmo tyrimams.
Moterys dažniau nei vyrai serga autoimuninėmis ligomis, galbūt dėl estrogenų ar papildomos X chromosomos. Tai ypač akivaizdu sergant vilklige; moterys sudaro 90% atvejų, dažnai jaunos, tokios kaip Wilson.
Apalpimo priepuoliai ir viso kūno bėrimai prasidėjo sulaukus 20 metų ir sustiprėjo po dviejų nėštumų. Jaunuoliams ji kreipėsi į įvairius gydytojus dėl karščiavimo, patinimo, sąnarių ir nugaros skausmo iki to lemtingo skubios pagalbos vizito, kai paprašė atlikti šlapimo tyrimą.
Mėnesius alinantis gydymas išgelbėjo jos inkstus. Tačiau praėjus daugiau nei dešimtmečiui, Littleton, Masačusetso valstijoje, moteris vis dar gyvena su kasdieniu skausmu dėl vilkligės. Gilus nuovargis ir miglotos smegenys – sunku susikaupti, trumpalaikis prisiminimas, daugiafunkcinis darbas – išnyksta ir nyksta.
Terapija pastaraisiais metais pagerėjo – nuo didelių dozių steroidų ir vaistų, kurie plačiai slopina imuninę sistemą, įtraukiant papildomas galimybes, orientuotas į konkrečias molekules. Wilson kas mėnesį skiriamas į vilkligę nukreiptas IV gydymas ir kasdien vartoja maždaug šešis vaistus, kad nuramintų pernelyg aktyvią imuninę sistemą ir susijusius simptomus.
Dar blogiau yra vadinamieji paūmėjimai, kai simptomai staiga ir labai pablogėja. Wilsonui jie sukelia staigų aukštą karščiavimą, kojos per daug patinusios, kad galėtų vaikščioti, stipresnis skausmas, trunkantis nuo kelių dienų iki savaitės. Jie daro įtaką jos darbui medicinos laboratorijoje ir kartu su vyru, paaugliu sūnumi ir koledžo amžiaus dukra.
„Tai nėra blogas gyvenimas, tai tiesiog bloga diena“, – sako ji, kad išgyventų.
Kaplanas, NIH mokslininkas, turi biologinį kasdienio slogumo paaiškinimą: tie patys uždegiminiai baltymai, sukeliantys skausmus ir nuovargį peršalimo ar gripo metu, nuolat patenka į pacientų, sergančių sisteminėmis autoimuninėmis ligomis, pvz., vilklige, kūnus.
Pagrindinių priežasčių medžioklė
„Tai mano kūdikiai“, – sakė NIH Kaplano laboratorijos mokslinis bendradarbis daktaras Justinas Kwongas, atidžiai tyrinėdamas ląsteles inkubatoriuje.
Kwongas atlieka kažką tokio sudėtingo, ko nedaroma daugelyje laboratorijų: jis augina neutrofilų, labiausiai paplitusių organizmo baltųjų kraujo kūnelių, partijas.
Jie yra pirmieji reaguojantys į traumos ar infekcijos vietą, o Kaplanas įtaria, kad jos yra vienos iš pirmųjų imuninių ląstelių, kurios pradeda amoką ir sukelia tam tikras autoimunines ligas.
Kaip? Kai kurių tipų neutrofilai išspjauna savo vidų, sudarydami lipnias į voratinklį panašias struktūras, kurios sulaiko ir naikina mikrobus. Neutrofilai miršta šiame procese.
Tačiau pacientams, sergantiems vilklige ir kai kuriomis kitomis ligomis, yra nenormalių neutrofilų, kurie sudaro per daug tinklų, sakė Kaplanas. Jos komanda tiria, ar kitos imuninės apsaugos sistemos klaidingai suvokia susidariusias šiukšles kaip svetimas ir sukelia grandininę reakciją.
„Manome, kad tai esminis pradinis procesas“, – sakė Kaplanas. „Mes stengiamės išsiaiškinti, kodėl taip nutinka, kodėl taip nutinka dažniau moterims, ir ar galime pasiūlyti strategijas, kaip tai sustabdyti, nepakenkiant apsisaugojimui nuo infekcijų.
Kitas bendras bruožas: pacientai, sergantys daugeliu autoimuninių ligų, ypač moterys, dažnai patiria širdies priepuolį ir insultą neįprastai jauname amžiuje. Kaplano tyrimai rodo, kad tie taikliai pavadinti NETS arba neutrofilų tarpląsteliniai spąstai gali būti labai svarbūs – pažeidžiant kraujagysles ir skatinant sukietėjusias arterijas, kurios paprastai būna vyresnio amžiaus žmonėms.
Tačiau neutrofilai ilgai negyvena už kūno ribų, o subrendusių ląstelių tyrimas iš vilkligės pacientų kraujo neparodys, kaip jie suklydo – tam gali padėti Kwong kūdikių neutrofilai.
Erzinantis pacientų skirtumus
Nepriklausomai nuo to, kas ją sukelia, vilkligė turi stulbinančiai įvairių simptomų ir gydymo būdų, dėl kurių kai kuriems pacientams simptomai gali nepasireikšti, bet kitiems – ne.
Tai rodo, kad „vilkligė nėra viena liga”, – sakė Kaplanas. „Tai, ką vadiname vilklige, tikriausiai reiškia daugybę skirtingų sąlygų, kurios turi tam tikrų bendrų veiksnių.”
Neaišku, kaip priskirti vilkligės porūšį. Tačiau kita liga, reumatoidinis artritas, gali pasiūlyti užuominų. Galbūt geriausiai atpažįstamas iš skausmingai deformuotų pirštų, RA gali užpulti bet kurį sąnarį ir net kai kuriuos organus, kartais randuoti plaučius.
Kaip ir vilkligės atveju, RA gydymas yra bandymas ir klaida, o mokslininkai tiria įvairius pagrindinius veiksnius, kad paaiškintų, kodėl. Viename tyrime tarptautinė komanda naudojo nedidelius pacientų sąnarių audinių mėginius, kad nustatytų šešis uždegiminius RA potipius, remiantis ląstelių modeliais, jų susitelkimu ir jų aktyvumu.
Tai „pakeitė mūsų mąstymą apie ligą“, – sakė Šiaurės Vakarų universiteto reumatologijos vadovas Harrisas Perlmanas, vienas iš bendraautorių. Dabar mokslininkai lygina ląsteles sąnarių audiniuose prieš ir po to, kai pacientai pradeda vartoti naują vaistą, kad sužinotų, ar jie galėtų padėti pasirinkti gydymą, sakė jis.
Gyvenimas su vilklige
Wilson išmoko lauke nešioti kremą nuo saulės ir didelę skrybėlę ir kaip racionuoti savo energiją, tikėdamasi išvengti protrūkių. Kai jos vaikai buvo pakankamai seni, kad galėtų eiti į mokyklą, ji taip pat grįžo ir įgijo laipsnius, kurie paskatino laboratorinius tyrimus ir duomenų mokslo darbus bei geriau suprasti savo ligą ir jos gydymą.
Vieną dieną jos tuometinė reumatologė paklausė, ar ji atsakytų į kai kuriuos medicinos studentų klausimus. Wilsonas prisimena, kad daugelis žinojo, „kaip vilkligė atrodo vadovėlyje“, bet ne paciento perspektyvą.
„Supratau, dieve, man reikia pradėti apie tai kalbėti“.
Kaip tai atrodo dabar: Vieną praėjusių metų vasario vakarą Wilson susijaudino ir pagaliau susitiko su kai kuriais savo internetinės vilkligės palaikymo grupės nariais. UMass Chan medicinos mokykloje Wilsonas pasveikino dvi moteris ir du vyrus apkabindamas. Jie pasidalijo simptomais ir gydymo būdais bei apgailėtinomis istorijomis apie geranoriškus giminaičius, raginančius juos tiesiog daugiau miegoti, kad būtų išvengta vilkligės nuovargio, kurio negali nugalėti poilsis.
Po mėnesio Wilson nuvyko į Vašingtoną Lupus Research Alliance organizuotame susitikime, kur ji paragino mokslininkus ir vaistų kompanijų tyrėjus atkreipti dėmesį į pacientų pranešimus apie pokyčius jų kasdieniame gyvenime, pavyzdžiui, ar nauja terapija padeda smegenims rūkyti.
Narkotikų tyrimai, kuriais matuojami fiziniai simptomai ir kraujo žymenys, „užfiksuoja tik pusę istorijos“, sakė ji. „Jei gydymas leidžia man aiškiai mąstyti, įsitraukti į savo gyvenimą, būti žmogumi, kurį žinau, kad esu po viso to, tai taip pat svarbu, kaip sumažinti uždegimą.
Nors jos gydytojas dar nerekomenduoja eksperimentinio gydymo, Wilson neseniai prisijungė prie Lupus Landmark Study, kuris stebės 3500 pacientų biologinius mėginius, kad geriau suprastų ligos pokyčius. Kaskart, kai užklumpa signalas, Wilson baksteli jai pirštą, kad galėtų pasidalyti kraujo mėginiu.
„Man taip pat svarbu būti pacientų balsu, nes galvoju apie save ir apie tai, koks vienišas buvau pačioje pradžioje“, – sakė Wilsonas. Ilgą laiką: „Aš niekada nenorėjau apie tai kalbėti. Ypač mano vaikai, norėjau, kad jie žinotų, kad man viskas bus gerai. Taigi jūs pasitepate makiažą, lūpdažį ir trijų atspalvių akių korektorių ir tęsiate.”
© 2025 The Associated Press. Visos teisės saugomos. Šios medžiagos negalima skelbti, transliuoti, perrašyti ar platinti be leidimo.