- Ūminė limfoblastinė leukemija dažniausiai paveikia vaikus, atsiranda iš limfocitų ir pagreitina nesubrendusių ląstelių gamybą.
- Diagnozė ir klinikinis vaizdas yra pagrįsti kraujo ir kaulų čiulpų tyrimais, kai yra anemija, trombocitopenija, padidėję limfmazgiai, o pikas pasireiškia nuo 3 iki 7 metų.
- Gydymas žymiai pagerino išgyvenamumą dėl imunoterapijos, blinatumomabo ir CAR-T, o suaugusiems davė svarbių rezultatų.
Retas ir agresyvus. Tai yra ūminės limfoblastinės leukemijos arba ŪLL, kuria dažniausiai serga vaikai, bet negaili suaugusiųjų ir pagyvenusių žmonių, identitetas. Tiesą sakant, tai yra vienas iš hematologinių navikų, turinčių didžiausią poveikį vaikams, mažiau – suaugusiems, nes vaikams jis sudaro 80 % visų ūminių leukemijų, o suaugusiems šis procentas sumažėja iki maždaug 20–25 %. Bet apie ką mes kalbame? O kaip ši forma gydoma?
Ekspertai padeda mums suprasti, taip pat atsižvelgiant į įsipareigojimą atlikti šios srities tyrimus, kurie leido pakeisti kelią daugeliu ligų atvejų. Tai aiškiai paaiškina trumpametražis filmas, pavadintas „Baltasis kraujas“, pristatytas 2026 m. Kanų kino festivalyje. Trumpas yra įkvėptas Paolo Tallini parašytos knygos „Tante belle persone“, kurioje primenama jo sūnaus Pietro kelionė sergant ūmine limfoblastine leukemija.
Kas vyksta kraujyje
„Patologija atsiranda dėl limfocitų, baltųjų kraujo kūnelių subpopuliacijos, neoplastinės transformacijos: konkrečiai ALL atsiranda iš B limfocitų arba T limfocitų pirmtakų, ląstelių, kurios atstovauja taip vadinamam adaptyviam imunitetui“, – aiškina Franco Locatelli, Onco-hematologijos, ląstelių ir genų terapijos departamento direktorius, Geesù Ceambino Hospital, RomùCfessor. Vaikai Romos Šventosios širdies katalikų universitete – pastebimai dažniau, maždaug 80% atvejų, formų, kurios atsiranda iš B limfocitų. Ligos pasekmė – nekontroliuojama nesubrendusių neoplastinių ląstelių, vadinamų limfoblastais, gamyba. Bet to neužtenka.
Sergant ALL, taip pat sumažėja normalių hematologinių ląstelių (raudonųjų kraujo kūnelių, trombocitų arba hemoglobino) kiekis ir labai dažnai padidėja kepenys, blužnis ir limfmazgiai. Amžiaus skyrius: paveikslėlyje pavaizduotas didžiausias gyvenimo pikas tarp 3 ir 7 metų. Visų pirma, vaikų amžiuje dažnis yra maždaug 35–40 naujų atvejų milijonui 0–18 metų amžiaus asmenų; amžiaus grupėje nuo 3 iki 7 metų metinis sergamumas siekia net 90 naujų atvejų milijonui tiriamųjų.
„Liga diagnozuojama įvertinus hemochromocitometrinį tyrimą, kurio metu nustatoma, kiek ir kokių tipų ląstelių yra kraujyje, o periferinio kraujo mėginio tepinėlyje stebima ląstelių morfologija ir galima nustatyti limfoblastų buvimą – patikslina ekspertas. Kaulų čiulpų smulkiaadatinė aspiracija leidžia atlikti diagnozę, o prireikus – ir biopsiją. patologijos citometrinė, molekulinė ir citogenetika“.
Gydymas keičiasi
Per pastaruosius du ar tris dešimtmečius pacientų, sergančių šia patologija, prognozė laipsniškai gerėjo. „Šiandien mes galime išgydyti apie 80 % vaikų, kurie susirgo VISAIS, naudojant pirmos eilės gydymą“, – sako Locatelli.
Šis rezultatas buvo įmanomas dėl tobulesnio ir sudėtingesnio rizikos profilio stratifikacijos ir naujų tikslinių vaistų prieinamumo, ypač naudojant imunoterapijos formas, tokias kaip bispecifiniai antikūnai, tarp kurių blinatumomabas yra veiksmingesnis, arba ląstelių terapija su CAR-T.
Blinatumomabui būdingas ypatingas veikimo mechanizmas, galintis sukurti tam tikrą tiltą tarp leukeminių ląstelių, ekspresuojančių CD19 antigeną, ir paciento normalių T limfocitų, ekspresuojančių CD3 molekulę. Tokiu būdu paciento T limfocitai labai selektyviai ir specifiniu būdu pašalina piktybines ląsteles.
Todėl mes susiduriame su tikslios medicinos pavyzdžiu dėl absoliučiai naujoviško, tikslaus ir selektyvaus veikimo mechanizmo, leidžiančio labai tikslingai atakuoti visas neoplastines ląsteles, ekspresuojančias CD19 taikinį.
Pagerėja ir suaugusiems
Kaip prisimena Romos La Sapienza universiteto Transliacinės ir tiksliosios medicinos katedros profesorė Sabina Chiaretti, pastaraisiais metais buvo pasiekta pažangos gydymo srityje, kuri paveikė ir suaugusiuosius.
Šia prasme blinatumomabas buvo patvirtintas iš pirmos eilės formoms, turinčioms įtakos suaugusiems. „Iš pradžių galėjome suprasti, kad vaikams taikomos vadinamosios polichemoterapijos schemos su reikiamais dozės modifikacijomis, susijusiomis su suaugusio paciento gretutinėmis ligomis, gali būti taikomos ir pastariesiems bent iki 55 metų amžiaus, jei ne vėliau, sako ekspertas. Tai buvo vienas pirmųjų žingsnių, padėjusių pagerinti ūminės limfoidinės leukemijos gydymą.
Antrasis ne mažiau svarbus žingsnis buvo minimalios liekamosios ligos sąvokos įvedimas – parametras, kuris neapsiriboja optiniu mikroskopu morfologiškai matomų ląstelių skaičiaus įvertinimu, bet kuris, panaudojus molekulinės biologijos metodus, leidžia identifikuoti net labai mažą leukeminių ląstelių skaičių, pavyzdžiui, vieną tūkstantį iš 100.
Tai buvo dar vienas etapas gydant suaugusiųjų ūminę limfoidinę leukemiją. Remiantis šiais pasiekimais, net suaugusių pacientų išgyvenamumas yra apie 60%. „Prie viso to buvo pridėtas blinatumomabo įvedimas, kuris būtent dėl to, kad išnaudoja kitokį veikimo mechanizmą, pagrįstą imunoterapija ir imuninės sistemos stimuliavimu, lėmė, kad net ir pacientams, apibūdintiems kaip „MRD teigiami“, buvo įmanoma pasiekti minimalų liekamąjį neigiamą ligos parametrą, ligai išnykus“, – teigia Chiaretti.