Rūro universiteto Bochumo (Vokietija) tyrimų grupė nustatė anksčiau nežinomą ląstelinį mechanizmą, labai svarbų koronavirusų replikacijai: c-Jun N-galinė kinazė (JNK) aktyvuojama užsikrėtus žmogaus koronavirusu HCoV-229E ir tarpininkauja virusinės nukleokapsidės (N) ciklo baltymo fosforilinimo procesui. Šie rezultatai padeda geriau suprasti viruso ir šeimininko sąveiką ir gali atverti naujus metodus ilgalaikiam antivirusinių strategijų tyrimui.
Yannicko Brüggemanno ir profesoriaus Eike Steinmann vadovaujama komanda žurnale praneša apie savo išvadas npj virusai nuo 2025 metų rugsėjo 18 d.
Viruso gamyba mažėja, kai kinazė blokuojama
Naudodami gyvų ląstelių mikroskopiją, kiekybinę imunofluorescenciją ir biochemines analizes, mokslininkai sugebėjo įrodyti, kad JNK yra specifiškai aktyvuotas užkrėstose ląstelėse. Jie naudojo kinazės translokacijos reporterį (KTR), kad tiesiogiai vizualizuotų ryškų JNK aktyvumo padidėjimą praėjus maždaug 16 valandų po užsikrėtimo. Jei kinazę blokuoja specifiniai inhibitoriai, viruso gamyba žymiai sumažėjo. Taip yra ir HcoV-229E, ir SARS-CoV-2 atveju.
Bendradarbiaudama su Giesseno universiteto profesoriaus Michaelio Krachto vadovaujama grupe, komanda taip pat sugebėjo parodyti, kad JNK fosforilina specifines serino liekanas N baltyme. Šios vietos yra išsaugotos įvairiuose koronavirusuose, o tai rodo, kad JNK vaidina bendrą vaidmenį replikuojant įvairius virusų tipus.
„Mūsų duomenys pabrėžia JNK kaip svarbų šeimininko veiksnį, kuris yra tiesiogiai susijęs su N baltymo modifikavimu, o tai yra svarbus viruso replikacijos žingsnis“, – aiškina Brüggemann.
„Faktas, kad JNK slopinimas trukdo tiek HCoV-229E, tiek SARS-CoV-2 replikacijai, rodo šio signalo kelio potencialą kaip būsimą atspirties tašką naujiems antivirusiniams agentams”, – priduria Steinmann.