CHARGE sindromas, pirmą kartą susietas su CHD7 geno mutacijomis 2004 m., yra retas genetinis sutrikimas, pasireiškiantis maždaug 1 iš 8 500–15 000 gimimų. Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) duomenimis, CHARGE sindromas yra akių kolobomos (C), širdies ligos (H), choanos atrezijos (A), sulėtėjusio augimo ir protinio vystymosi (R), lytinių organų anomalijų. G) ir ausų apsigimimai bei klausos praradimas (E). Diagnozė dažnai yra sudėtinga, nes šis sutrikimas kiekvienam asmeniui pasireiškia skirtingai.
Neseniai paskelbtas tyrimas Klinikinių atvejų ataskaitos ištyrė CHARGE sindromo aptikimą atliekant prenatalinius vaisiaus ausies anomalijas ultragarsu. Šis tyrimas, kuriam vadovauja Yu Liang iš Shijiazhuang ketvirtosios ligoninės ir specializuotas mokslininkas iš BGI Genomics Sijie He, pabrėžia esminį ankstyvosios genetinės patikros ir prenatalinės diagnostikos vaidmenį.
Atvejo fonas ir tyrimo metodas
Nėščia moteris, besilaukianti antrojo vaiko, bet anksčiau negimdžiusi, apsilankė Šidziadžuango ketvirtojoje ligoninėje ir atliko prenatalinį patikrinimą. Ultragarsiniai tyrimai buvo atlikti 22, 28, 33 ir 35 nėštumo savaitę.
Pradinis nenormalios ausies formos aptikimas 22 nėštumo savaitę sukėlė įtarimų dėl CHARGE sindromo. Tačiau nėščia moteris po genetinės konsultacijos atsisakė invazinių prenatalinių tyrimų. Po gimimo atlikti išsamūs vertinimai, įskaitant fizinius egzaminus ir visą egzomo seką, patvirtino diagnozę.
Pagrindinės išvados
- Galimai sunku diagnozuoti: CHD7 mutacija nėra įtraukta į viešąją genomo agregavimo duomenų bazę ir, kaip prognozuojama, gali būti žalinga naudojant žinomus genetinės analizės įrankius, tokius kaip CADD ir Mutation Taster. Neatlikus genetinių tyrimų sunku nustatyti būklę nėštumo metu ir net po gimdymo. Šiuo atveju tėvai atsisakė tolesnių invazinių prenatalinių tyrimų. Kadangi nebuvo kitų reikšmingų patvirtinančių įrodymų, buvo sunku patvirtinti CHARGE sindromą vien ultragarsu.
- Fenotipai skiriasi: fenotipai buvo labai įvairūs, ir nebuvo nustatyta aiški koreliacija tarp fenotipo sunkumo ir mutacijų specifiniuose CHD7 baltymo domenuose. Nepaisant mėnesį trukusio mitybos palaikymo, liga toliau progresavo. Galiausiai tėvai atsisakė bet kokio gydomojo gydymo ir leido skirti tik palaikomąjį gydymą.
- Dažniausiai de novo, kartais paveldima: siekiant patvirtinti įtariamą genetinį sutrikimą, naujagimiui ir tėvams buvo pritaikyta Trio-Whole-Exome Sequencing (Trio-WES). Testas atskleidė naujagimio CHD7 geno (ENST00000524602 c.406C > T, p.Q136X 2 egzone) nesąmoningą mutaciją chr8-61,654,397-CT (GRCh37/hg19), kurios tėvams nebuvo. Tikėtina, kad ši konkreti mutacija sukels ankstyvą baltymų susidarymo sutrikimą, o tai gali sukelti reikšmingų funkcinių sutrikimų, kaip nurodyta Amerikos medicinos genetikos ir genomikos koledžo (ACMG) mutacijų aiškinimo gairėse.
Ankstyvos diagnostikos svarba
CHARGE sindromas, įgimta anomalija su dideliu mirtingumu, pabrėžia ankstyvos prenatalinės diagnostikos svarbą veiksmingam gydymui. Tyrėjai rekomenduoja atlikti ultragarsinius tyrimus nuo 20 iki 24 nėštumo savaičių, kad nustatytų vaisiaus ausies anomalijas.
Jei nustatomi ausies formos, dydžio ar padėties nelygumai, diagnozei patvirtinti reikia atlikti specializuotą CHD7 geno, susijusio su retomis ligomis, genetinį tyrimą. Šis metodas suteikia galimybę laiku imtis veiksmų ir pagerinti mūsų supratimą apie retas genetines sąlygas, tobulindamas būsimus diagnostikos protokolus.
Jis, specializuotas BGI Genomics mokslininkas, taip pat pataria: „Tais atvejais, kai nėštumo metu ultragarso tyrimo metu nustatomi anomalijos, nėščiosioms rekomenduojama gauti genetinę konsultaciją, prenatalinę diagnozę ir genetinį tyrimą, kad būtų patvirtinta diagnozė, kuri gali veiksmingai kontroliuoti apsigimimus. “.
Teikia BGI Genomics