Leideno mokslininkai rado užuominų, kodėl retas nėštumo sutrikimas kai kuriems kūdikiams yra lengvas, o kitų – pavojingas gyvybei. Jų atradimas atveria duris testui, kuris gali nustatyti sunkius nėštumo atvejus. Laimei, gydymas jau yra.
Kodėl vienas kūdikis vos suserga, o kitas patiria gyvybei pavojingą kraujavimą smegenyse dar prieš gimimą, kai veikia tas pats mechanizmas? Tai buvo klausimas, kurį tyrėjai Coert Margadant ir Wendy Stam nusprendė atsakyti savo nėštumo sutrikimo FNAIT tyrime. Jų išvados, paskelbtos m Kraujasvisiškai panaikinti esamas idėjas.
Kas yra FNAIT?
Vaisiaus ir naujagimio aloimuninė trombocitopenija (FNAIT) išsivysto, kai nėščios moters imuninė sistema gamina antikūnus prieš kūdikio trombocitus. Taip atsitinka, kai motina ir tėvas skiriasi maža genetinės medžiagos dalimi. FNAIT pasireiškia maždaug 1 iš 1000 nėštumų, o tai reiškia tūkstančius atvejų kiekvienais metais Europoje ir Šiaurės Amerikoje.
Gydytojai gali užkirsti kelią ligai nėštumo metu, tačiau tik laiku žinodami apie riziką. Šiuo metu liga dažnai diagnozuojama tik po gimimo. „Tikroji problema yra ta, kad mes negalime numatyti, kuris nėštumas yra pavojingas. Tačiau ankstyvas gydymas gali išgelbėti gyvybes”, – sako Stam.
Atkakli teorija paneigta: jokie antikūnai nepuola vien tik kraujagyslių
Iki šiol mokslininkai manė, kad sunkumas priklausė nuo to, kurias ląsteles užpuolė antikūnai. Idėja buvo ta, kad pavojingiausi antikūnai daugiausia pažeidžia kraujagyslių ląsteles.
Leideno tyrinėtojai parodė, kad taip nėra. Jie paėmė kraujo mėginius iš daugiau nei 80 pacientų, įskaitant 20 vaikų, patyrusių smegenų kraujavimą. „Mūsų tyrime matome, kad visi antikūnai jungiasi ir su trombocitais, ir su kraujagyslių ląstelėmis. Nėra antikūnų, kurie atakuotų tik kraujagysles”, – aiškina Stamas.
Tikrasis kaltininkas: baltymo forma
Skirtumas yra baltymo, į kurį nukreipiami antikūnai, forma: integrinas β3. Šis baltymas gali būti „uždarytas“ arba „atviras“. Tik atviroje būsenoje integrinas yra aktyvus. Trombocituose integrinai dažniausiai būna uždari; ant kraujagyslių ląstelių, dažniau atvirų.
Tyrėjai išsiaiškino, kad antikūnai daugiausia atpažįsta uždarą formą – būseną, kai trombocitai paprastai lieka neaktyvūs. Prisijungdami prie jų, antikūnai blokuoja integrinus ir neleidžia trombocitams atlikti savo darbo, o tai sukelia kraujavimą. „Kai kurie antikūnai šį procesą blokuoja labai stipriai, kiti daug mažiau. Tikėtina, kad tai paaiškina, kodėl liga kartais būna lengva, o kartais pavojinga gyvybei”, – sako Stam.
Bendradarbiavimas ir unikalūs pavyzdžiai
Tyrimas buvo įmanomas glaudžiai bendradarbiaujant su gydytojais ir Sanquin kraujo banku (Janita Oosterhoff, Gestur Vidarsson ir Ellen van der Schoot). „Kartais turėdavome dirbti tik du mililitrus kraujo – tikrai labai mažai. Esame dėkingi visiems tėvams ir gydytojams, kurie prisidėjo”, – sako Margadant.
Naudodami srauto citometriją, mokslininkai išmatavo, kiek antikūnų prisijungė prie kiekvienos ląstelės ir ar integrinai buvo aktyvuoti, ar blokuoti. Naudodami krioelektroninę mikroskopiją, jie dabar fiksuoja didelės raiškos vaizdus, kaip tiksliai antikūnai sukimba su integrinu.
Šios išvados žymi lūžio tašką, kaip suprasti FNAIT. Kai mokslininkai anksčiau ieškojo skirtumų tarp antikūnų tipų, šis tyrimas pabrėžia integrino blokados vaidmenį. „Tai pagaliau suteikia mums atspirties tašką diagnostiniam tyrimui“, – aiškina Margadantas. „Tikimės, kad ateityje galėsime numatyti, kuriems kūdikiams tikrai gresia pavojus, kad galėtume laiku juos gydyti ir užkirsti kelią kraujavimui į smegenis.