Su alkoholiu susijusi kepenų liga (ALD) yra pagrindinė kepenų transplantacijos ir mirties priežastis visame pasaulyje, o jos poveikis tik auga. 2022 m. Metinės ALD išlaidos JAV sudarė 31 milijardą dolerių. Iki 2040 m. Šis skaičius gali siekti 66 milijardus dolerių. ALD turi ribotas terapines galimybes, todėl mokslininkai ieško naujų būdų, kaip nukreipti molekulinę ALD biologiją, kad padėtų išvengti jo atsiradimo ar sumažinti jo sunkumą.
Dabar Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos mokslininkai nustatė, kad lėtinis alkoholio vartojimas apsunkina pagrindinio ląstelių signalizacijos baltymo, kuris padeda išlaikyti žarnyno bakterijas žarnyne, gamybą.
Neturint šio apsaugovo, bakterijos iš žarnos gali lengviau migruoti į kepenis, padidindamos alkoholio sukeltą kepenų pažeidimą. Taikant šį mechanizmą su esamais narkotikais, būtų vienas būdas sumažinti kepenų pažeidimą dėl alkoholio vartojimo ir sumažinti ALD naštą.
Tyrėjai, tyrę žmonių kepenų biopsijų ir pelių modelių derinį, tyrėjai nustatė:
- Lėtinis alkoholio vartojimas sumažino muskarininio acetilcholino receptoriaus M4 (MACHR4), pagrindinio ląstelinio ryšio baltymo žarnyne, ekspresiją.
- Sumažinta MACHR4 ekspresija kliudė susidaryti su taurėmis susijusias antigeno ištraukas (spragas), specializuotas struktūras, kurios moko imuninę sistemą skatinti antimikrobinį imunitetą, taip užkirsti kelią kenksmingoms bakterijoms migruoti į kepenis.
- Atkuriant MACHR4 funkciją, chemiškai suaktyvinant MACHR4 arba nukreipiant susijusius signalizacijos kelius, leido sudaryti spragas ir suteikti pasipriešinimą ALD.
Nors tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė MACHR4 vaidmeniui žarnyne, taip pat žinoma, kad šis ląstelių signalizacijos baltymas vaidina svarbų vaidmenį smegenų skyriuose, reguliuojančiuose įpročius, mokymąsi ir priklausomybę. Šis gydymo metodas taip pat gali turėti didesnį poveikį su alkoholiu susijusiems sutrikimams, nes žinoma, kad MACHR4 ekspresija yra mažesnė pacientų, sergančių alkoholio vartojimo sutrikimu, smegenyse (AUD).
Vaistai, nukreipti į MACHR4, šiuo metu yra klinikiniai šizofrenijos tyrimai, ir tyrėjai teigia, kad šiuos vaistus galima lengvai pakartoti ALD ir AUD. Tačiau norint parodyti šį potencialą, reikia atlikti papildomus tyrimus.
Tyrimas, paskelbtas žurnale Prigimtisvadovavo Ph.D. Cristina Llorente, Ph. Michaelas Karinas, ir Bernd Schnabl, MD, UC San Diego medicinos mokykloje.