Įrodyta, kad vaistas, sukurtas gydyti kasos vėžį, padidina ikiklinikinių meduloblastomos modelių išgyvenamumą be simptomų – visa tai nerodo toksiškumo požymių.
Meduloblastoma yra labiausiai paplitęs piktybinis vaikų smegenų auglys. Išgyvenamumo rodikliai skiriasi priklausomai nuo vieno iš keturių paciento potipių, tačiau prasčiausi išgyvenamumo rodikliai, istoriškai apie 40%, yra 3 grupei, kuriai buvo skirtas šis tyrimas.
Jezabel Rodriguez Blanco, daktaras, docentas, turintis du paskyrimus MUSC Hollingso vėžio centre ir Darby vaikų tyrimų institute MUSC, vadovavo tyrimui, paskelbtam Klinikinių tyrimų žurnalas.
Jos tyrimai buvo skirti vaistui triptolidui, kuris išgaunamas iš tradicinėje kinų medicinoje naudojamo vynmedžio, ir jo vandenyje tirpaus provaisto Minnelido versijai. Provaistas yra neaktyvus vaistas, kurį organizmas paverčia aktyviu vaistu per fermentines ar chemines reakcijas.
MYC yra onkogenas arba genas, galintis sukelti vėžį. MYC yra nereguliuojamas arba nekontroliuojamas maždaug 70% žmonių vėžio atvejų, o 3 grupės meduloblastomos atveju jis pasireiškia daug didesniu lygiu nei kituose medulloblastomos pogrupiuose. Nepaisant gerai žinomo vėžio vaidmens, istoriškai buvo manoma, kad šio onkogeno neįmanoma nukreipti vaistais.
Nepaisant prasto vaistingumo, ankstesni kitų vėžio rūšių tyrimai parodė, kad triptolidas ir jo dariniai gali nukreipti į MYC. Kai Blanco dar buvo Majamio universiteto doktorantūros stažuotojas, jos mentorius, mokslų daktaras Davidas Robbinsas dalyvavo tyrimo grupės pristatyme, kuris parodė, kad kuo daugiau MYC kopijų turi navikas, tuo geriau veikia triptolidas.
„Jis atėjo pas mane ir pasakė: „Žinai, kadangi 3 grupės meduloblastoma turi daug MYC kopijų, turėtumėte gauti keletą tyrimų modelių ir išbandyti vaistą“, – prisiminė Blanco. Ji pradėjo projektą nuo nulio. „Pradėjau kalbėtis su žmonėmis, gauti ląstelių linijas ir gyvūnų modelius, išmokti juos dauginti, gauti narkotikų, jį naudoti.”
Net kai ji pradėjo eiti dėstytojų pareigas MUSC ir pradėjusi didžiąją dalį savo tyrimų sutelkti į Sonic Hedgehog medulloblastomos pogrupį, ji toliau dirbo su 3 grupės tyrimu kaip šalutiniu projektu. Ji žinojo, kaip gerai triptolidas veikia šiuos sunkiai gydomus navikus, ir ji nenorėjo, kad jos pirminiai rezultatai nukristų.
Ji pažymėjo, kad veikimo mechanizmo nustatymas buvo sudėtingiausia projekto dalis, nes dėl daugelio vaistų poveikio vis dar gali būti papildomų mechanizmų, išskyrus tuos, kuriuos nustatė Blanco.
„Jis paveikė MYC geno ekspresiją, paveikdamas RNR pol II aktyvumą, o vėliau turėjo įtakos baltymo išsilaikymui. Taigi faktas, kad jis veikia per du skirtingus šio onkogeno mechanizmus, gali paaiškinti, kodėl jis toks veiksmingas augliams, kurie turi papildomų MYC kopijų“, – sakė ji, paaiškindama, kad RNR polimerazė II yra baltymas, padedantis daryti DNR instrukcijų kopijas, kurios naudojamos baltymams gaminti ląstelėje.
Nepaisant iššūkių, susijusių su vėžiui būdingo veikimo mechanizmo susiaurėjimu, buvo visiškai aišku, kad kad ir kaip jis veikė, jis veikė, sakė ji.
Ji sakė, kad 3 grupės navikų su papildomomis MYC kopijomis veiksmingumas buvo 100 kartų didesnis nei Sonic Hedgehog navikų, kurių MYC lygis yra normalus. Ji nustatė, kad Minnelide sumažino naviko augimą ir vėžio ląstelių plitimą į plonus audinius, dengiančius smegenis ir nugaros smegenis, vadinamus leptomeningais. Tai taip pat padidino chemoterapinio vaisto ciklofosfamido, kuris šiuo metu naudojamas gydymui, veiksmingumą.
Blanco nusprendė tęsti publikavimą, o ne laukti, kol parašys rankraštį, kuriame būtų atsakyta į visus galimus klausimus. Žinojimas, kad dauguma tėvų, kurių vaikams diagnozuota 3 grupės meduloblastoma, neteks savo vaiko greičiau nei per dvejus metus, buvo paskata jai atlikti šį darbą.
„Buvo momentas, kai aš nebegalėjau laikyti šių duomenų, nes jie veikė taip gerai, kad juos reikėjo užgesinti“, – sakė ji. „Ikiklinikiniai modeliai parodė tokį puikų veiksmingumą, kad atrodė, gerai, aš negaliu tęsti šio darbo, gilintis į veikimo mechanizmą, nes vaikai, turintys 3 grupės meduloblastomą, miršta, kol mes atliekame tuos eksperimentus.
Minnelidas buvo išbandytas arba šiuo metu bandomas I ir II fazės klinikiniuose suaugusiųjų, sergančių įvairių tipų vėžiu, įskaitant kasos vėžį, tyrimuose, kur buvo nustatytas tam tikras veiksmingumas.
Blanco tikisi, kad atlikus šį naują 3 grupės meduloblastomos tyrimą bus galima pradėti klinikinį tyrimą su šia liga sergančiais vaikais.
Jos dokumentas skirtas Insley Horn, 9 metų Čarlstono mergaitės, kuri pasidavė vienam iš šių agresyvių smegenų auglių, atminimui. Blanco teigimu, tyrimai yra vienintelė priemonė, kurią turime, kad išvengtume tokių gyvybių kaip Insley.