Vaistas perprogramuoja imuninį atsaką į tikslinę glioblastomą

Vaistas perprogramuoja imuninį atsaką į tikslinę glioblastomą

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Tyrėjai iš Šiaurės Vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokyklos ir Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro išsiaiškino, kad naudojant naują vaistą, skirtą glioblastomos STING keliui, buvo perprogramuoti anksčiau slopinti imuniniai atsakai. Išvados paskelbtos Klinikinių tyrimų žurnalas.

Tyrimas, kuriam kartu vadovavo medicinos mokslų daktarė Amy Heimberger, smegenų auglių tyrimų profesorė Jean Malnati Miller, Neurologinės chirurgijos skyriaus tyrimų viceprezidentė, parodo naujos terapinės strategijos pacientams, sergantiems glioblastoma, potencialą. kurie paprastai nereaguoja į dabartinę FDA patvirtintą imunoterapiją.

„Tai ne tiek ankstesnio nepavykusio imuninio atsako atgaivinimas, kiek naujo atsako, nukreipto į naviką, sukūrimas“, – sakė Michaelas Curranas, Ph.D., Imunologijos docentas iš Universiteto Pagrindinių mokslų tyrimų skyriaus. Teksaso MD Andersono vėžio centras ir tyrimo bendraautorius.

Remiantis Ligų kontrolės ir prevencijos centrais, glioblastoma yra labiausiai paplitęs pirminio smegenų vėžio tipas suaugusiems, kurių vidutinis išgyvenamumas yra tik 15 mėnesių. Pasikartojančios glioblastomos gydymo būdų šiuo metu nėra.

Naujausi darbai parodė, kad nukreipimas į STING (interferono genų stimuliatoriaus) kelią padidino priešnavikinį imuninį atsaką kitų tipų navikams, ypač kasos vėžiui ir melanomai.

„STING kelio paleidiklis paverčia šiaip ramią, ramią ląstelių sluoksnį į tokią, kuri yra gerai matoma imuninei sistemai ir reikalaujama ištirti ir galbūt pašalinti“, – sakė Curranas.

Glioblastomos kontekste navikas įdarbins įvairias imunosupresines ląsteles, kad palaikytų naviko augimą ir išlaikytų imuninę sistemą.

Ankstesniame Heimberger vadovaujamame tyrime tyrėjai nustatė, kad STING kelio aktyvinimas šunims, sergantiems glioblastoma, buvo gerai toleruojamas, o tai rodo, kad taikymas į STING gali būti perspektyvus terapinis metodas žmonėms.







Dabartiniame tyrime mokslininkai iškėlė hipotezę, kad STING kelio aktyvinimas glioblastomos naviko ląstelėse gali paversti imunosupresines mieloidines ląsteles naviko mikroaplinkoje į priešnavikines uždegimines ląsteles, kurias gali aptikti organizmo adaptyvi imuninė sistema.

„Mes paverčiame jas (mieloidines ląsteles) prieš naviką išdavikais, kurie padės jūsų adaptacinei imuninei sistemai jį pašalinti. Tai iškelia šią raudoną vėliavėlę, kuri ne tik padeda suaktyvinti uždegimą ir priešnavikinį imunitetą, bet ir padeda paskambinti. T-ląstelėse, esančiose už smegenų limfagyslių, pavyzdžiui, gimdos kaklelio limfmazgiuose“, – sakė Curranas.

T-ląstelių, galinčių tiesiogiai nužudyti naviką, mobilizavimas yra labai svarbus glioblastomos kontekste, sakė Heimbergeris, nes naviko mikroaplinkoje yra labai ribotas T-ląstelių skaičius.

Analizuodami RNR sekos duomenų rinkinius ir daugialypį imunofluorescencinį paciento glioblastomos mėginių vaizdą, tyrėjai parodė, kad STING kelio aktyvacija vyksta mieloidinių ląstelių pogrupiuose, įskaitant mikroglijas, kurios yra imuninės nervų sistemos ląstelės.

Tada, naudodama naują tyrėjų sukurtą STING agonistą, komanda naudojo vaistą, kad įvertintų jo veiksmingumą įvairiuose ikiklinikiniuose glioblastomos modeliuose, įskaitant tuos, kurie yra atsparūs imuninės kontrolės taško inhibitoriams.

Vėlesnė ex vivo analizė parodė, kad agonistas sėkmingai sukėlė imuninį atsaką T ląstelėse ir NK (natūralus žudikas) imuninėse ląstelėse iš aplinkinių limfagyslių, taip pat mobilizavo uždegimines mieloidines ląsteles.

„Mes parodėme, kad terapinis STING kelio aktyvinimas gliomos mikroaplinkoje reikšmingai perprogramuoja imunines populiacijas“, – sakė Hinda Najem, MD, MS, Heimberger laboratorijos doktorantė ir pirmasis tyrimo autorius. „Šios ryškios išvados nusipelno atsižvelgti į žmogaus klinikinį vertimą.”

Mokslininkai dabar pradeda vertinti agonistą glioblastomos pelių modeliuose, kuriems buvo suteikta spinduliuotė, siekdami nustatyti, ar gydymas gali būti veiksmingas pacientams prieš vėžio pasikartojimą.

„Galiausiai ši terapija turi pasiekti pacientus. Mes abu labai stipriai taip jaučiamės”, – sakė Curran.