Vaistas nuo epilepsijos gali ilgiau išlaikyti skrandžio vėžio chemoterapiją

Vaistas nuo epilepsijos gali ilgiau išlaikyti skrandžio vėžio chemoterapiją

Psichologija

Remiantis naujais tyrimais, paskelbtais 2011 m. Gamta.

Vaistas, kuris šiuo metu naudojamas epilepsijai gydyti, nukreiptas į laktato gamybą, o ikiklinikinio tyrimo metu skrandžio vėžį iš naujo jautrino chemoterapijai – mažėja navikai ir pailgėja išgyvenamumas.

Pradėti klinikiniai tyrimai, siekiant patikrinti, ar vaistas nuo epilepsijos, vadinamas stiripentoliu, chemoterapija vėl veikia žmonėms, sergantiems skrandžio vėžiu, kurie tapo atsparūs gydymui.

Ankstyvosios stadijos tyrimai, kuriems vadovavo Vėžio tyrimų institutas (ICR), Londonas ir Sun Yat-sen universitetas (Kinija), atskleidžia laktato vaidmenį atkuriant vėžio ląstelių DNR po to, kai chemoterapija ją sugadino.

Kova su atsparumu chemoterapijai

Chemoterapija atakuoja vėžį, pažeisdama ląstelių DNR, todėl ląstelės bando greitai ją atkurti, bandydamos išgyventi ir toliau augti.

Tyrėjai ištyrė 24 skrandžio vėžiu sergančių pacientų audinius, iš kurių 15 vėžio atvejų buvo atsparūs chemoterapijai, o navikai toliau augo.

Jie nustatė, kad laktato, kuris kaupiasi vėžinėse ląstelėse, kai jos savo maisto šaltinį gliukozę paverčia energija procese, vadinamame glikolize, kuriam nereikia deguonies, daugiausia buvo chemoterapijai atspariuose vėžio audiniuose. Glikolizės metu, kai yra ribotas deguonies kiekis, fermentas, vadinamas LDHA, gliukozė pirmiausia paverčiama piruvatu, o vėliau laktatu.

Nukreiptas į laktato susidarymą

Norėdami patikrinti, ar laktato kaupimosi prevencija gali išlaikyti chemoterapijos veiksmingumą ilgiau, tyrėjai taikė LDHA fermentą su stiripentoliu. Stiripentolis šiuo metu vartojamas epilepsijai gydyti ir sustabdo LDHA fermento veikimą.

Pelėms, sergančioms skrandžio vėžiu, stiripentolis ir chemoterapija sumažino navikų dydį – atsakas tęsėsi keturias savaites po gydymo. Pelių, gydytų vien chemoterapija, augliai mažėjo vieną savaitę, kol vėl pradėjo augti.

Pelės, gydytos stiripentoliu ir chemoterapija, taip pat išgyveno ilgiau nei vien chemoterapija; taikant chemoterapiją, nė viena pelė po gydymo neišgyveno ilgiau nei 40 dienų, o tos, kurios vartojo vaistų derinį, išgyveno ilgiau nei 70 dienų.

Tyrėjai, kai kurie iš jų dirba Krūties vėžio dabar Toby Robins tyrimų centre prie ICR, taip pat nustatė, kad laktatas yra atsakingas už pagrindinio baltymo, dalyvaujančio DNR atstatyme, vadinamo NBS1, struktūros keitimą ir įtakos jo efektyvumui.

Prieš pradedant gydymą chemoterapija, jie ištyrė 94 skrandžio vėžiu sergančių pacientų mėginius. Jie nustatė, kad didesnis NBS1 pakitimų lygis, didesnis NBS1 baltymo kiekis ir didesnis LDHA fermento kiekis buvo susiję su prastesnėmis pacientų prognozėmis po chemoterapijos.

Tyrėjai mano, kad laktatas gali būti atsakingas už chemoterapinio gydymo nutraukimą sergant kitomis vėžio formomis, nes LDHA kiekis padidėja sergant kasos, plaučių ir kiaušidžių vėžiu.

Profesorius Axelis Behrensas, Vėžio tyrimų instituto Londone kamieninių ląstelių biologijos profesorius, sakė: „Šis nepaprastai daug žadantis tyrimas atskleidė tikėtiną mechanizmą, kaip vėžys išvengia chemoterapijos. Atradimas, kad vėžio ląstelės sukuria energiją procese, kuris sukelia Laktato kiekis 1931 metais gavo Nobelio premiją.

„Dabar, praėjus beveik 100 metų, mes nustatėme, kad laktatas turi esminės įtakos vėžio gebėjimui išgyventi, nes skatina DNR atstatymo procesą po to, kai jį sugadino chemoterapinis gydymas.

„Mūsų ankstyvosios stadijos tyrime matėme, kad galite užkirsti kelią laktato kaupimuisi ir chemoterapijai atsparų auglį vėl tapti jautriu – gydymas ir toliau veikia.

„Kitas žingsnis – tai išbandyti klinikiniame tyrime. Būtų nuostabu, jei žmonės, sergantys vėžiu, matytume tuos pačius rezultatus ir suteiktume brangaus papildomo laiko gerai gyventi. Kadangi jau turime vaistą, skirtą laktatui gydyti, šis atradimas gali pasiekti pacientus dar greičiau“.

Profesorius Kristianas Helinas, Vėžio tyrimų instituto Londone generalinis direktorius, sakė: „Atsparumas vaistams tebėra vienas didžiausių iššūkių, su kuriais susiduriame gydant vėžį. Nors chemoterapija yra veiksminga daugeliui pacientų, turime būti vienu žingsniu priekyje, kad išvengtume vėžio atsiradimo. jam atsparus.

„Dabar aišku, kad kai kuriems pacientams reikės gydymo derinio, kad išvengtų vėžio, ir šis tyrimas rodo įdomų naują vaistų tikslą, dėl kurio chemoterapija galėtų veikti ilgiau.

„Nekantrauju pamatyti, kada šis tyrimas bus įtrauktas į klinikinius tyrimus, kad išsiaiškinčiau, ar tai gali pagerinti skrandžio vėžiu sergančių žmonių, ir, tikiuosi, kitų vėžio atvejų rezultatus.