Įdarbindama imuninę sistemą kovai su navikinėmis ląstelėmis, imunoterapija pagerino išgyvenamumą ir suteikė vilties milijonams vėžiu sergančių pacientų. Tačiau tik maždaug vienas iš penkių žmonių teigiamai reaguoja į šiuos gydymo būdus.
Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise mokslininkai, siekdami suprasti ir pašalinti imunoterapijos apribojimus, nustatė, kad imuninė sistema gali būti didžiausias jos priešas kovojant su vėžiu. Atliekant naują tyrimą su pelėmis, imuninių ląstelių pogrupis – 1 tipo reguliuojančiosios T ląstelės arba Tr1 ląstelės – atliko įprastą darbą – neleido imuninei sistemai per daug reaguoti, tačiau tai padarė netyčia apribodama imunoterapijos kovą su vėžiu.
„Nustatyta, kad Tr1 ląstelės iki šiol buvo nepripažinta kliūtis imunoterapijos veiksmingumui prieš vėžį”, – sakė vyresnysis autorius Robertas D. Schreiberis, Ph.D., Andrew M. ir Jane M. Bursky Patologijos ir imunologijos katedros nusipelnęs profesorius. ir Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Bursky žmogaus imunologijos ir imunoterapijos centro direktorius. „Pašalinus arba apeinant šį barjerą pelėms, mes sėkmingai suaktyvinome imuninės sistemos ląsteles, kovojančias su vėžiu, ir atskleidėme galimybę išplėsti imunoterapijos naudą daugiau vėžiu sergančių pacientų.”
Tyrimą galima rasti Gamta.
Vėžio vakcinos yra naujas požiūris į individualizuotą vėžio imunoterapiją. Tokios vakcinos, skirtos paciento navikui būdingiems mutantiniams baltymams, skatina T ląsteles žudikes atakuoti naviko ląsteles, o sveikos ląstelės lieka nepažeistos. Schreiberio grupė anksčiau parodė, kad veiksmingesnės vakcinos taip pat suaktyvina pagalbines T ląsteles, kitą imuninių ląstelių tipą, kurios įdarbina ir plečia papildomas žudikes T ląsteles, kad sunaikintų navikus. Tačiau kai jie bandė pridėti didesnį kiekį pagalbinių T ląstelių taikinių, kad padidintų vakciną, jie nustatė, kad jie sukūrė kitokio tipo T ląsteles, kurios slopino, o ne skatino naviko atmetimą.
„Išbandėme hipotezę, kad padidinę pagalbinių T ląstelių aktyvavimą paskatinsime didesnį sarkomos navikų pašalinimą pelėms“, – sakė pirmasis autorius Husseinas Sultanas, Ph.D., patologijos ir imunologijos instruktorius. Taigi jis suleido pelių, turinčių auglius, grupes vakcinomis, kurios vienodai aktyvavo žudikes T ląsteles, tuo pačiu sukeldamos skirtingą pagalbinių T ląstelių aktyvacijos laipsnį.
Labai nustebino mokslininkai šiame naujausiame tyrime, kad vakcina, skirta hiperaktyvuoti pagalbines T ląsteles, sukėlė priešingą poveikį ir slopino naviko atmetimą.
„Manėme, kad daugiau pagalbinių T ląstelių aktyvinimo optimizuotų sarkomos navikų pašalinimą pelėms”, – sakė Sultanas. „Vietoj to mes nustatėme, kad vakcinos, kuriose yra didelės dozės pagalbinių T ląstelių taikinių, sukėlė slopinančias Tr1 ląsteles, kurios visiškai blokavo naviko pašalinimą. Žinome, kad Tr1 ląstelės paprastai kontroliuoja pernelyg aktyvią imuninę sistemą, tačiau tai pirmas kartas, kai įrodyta, kad jos slopina jos veiklą. kovoti su vėžiu“.
Tr1 ląstelės paprastai stabdo imuninę sistemą, kad ji neužpultų sveikų organizmo ląstelių. Tačiau jų vaidmuo sergant vėžiu nebuvo rimtai ištirtas. Žvelgdami į anksčiau paskelbtus duomenis, mokslininkai nustatė, kad pacientų, kurie blogai reagavo į imunoterapiją, navikai turėjo daugiau Tr1 ląstelių, palyginti su pacientų, kurie reagavo gerai. Tr1 ląstelių skaičius taip pat padidėjo pelėms, nes augliai išaugo, todėl pelės tapo nejautrios imunoterapijai.
Norėdami apeiti slopinančias ląsteles, mokslininkai vakcinuotas peles gydė vaistu, kuris sustiprina T ląstelių žudikų kovos galią. Biotechnologijų startuolio Asher Biotherapeutics sukurtas vaistas turi modifikacijų imunitetą stiprinančiame baltyme, vadinamame interleukinu 2 (IL-2), kuris specifiškai suaktyvina žudikų T ląsteles ir sumažina nemodifikuoto gydymo IL-2 toksiškumą. Papildomas vaisto padidinimas įveikė Tr1 ląstelių slopinimą ir padarė imunoterapiją veiksmingesnę.
„Esame įsipareigoję individualizuoti imunoterapiją ir išplėsti jos veiksmingumą”, – sakė Schreiberis. „Dešimtmečius trukusių pagrindinių navikų imunologijos tyrimų išplėtė mūsų supratimą apie tai, kaip suaktyvinti imuninę sistemą, kad būtų pasiektas stipriausias priešnavikinis atsakas. Šis naujas tyrimas papildo mūsų supratimą apie tai, kaip pagerinti imunoterapiją, kad būtų naudinga daugiau žmonių.”
Kaip „Asher Biotherapeutics“ įkūrėjas, kuris pateikė modifikuotų IL-2 vaistų pelės versiją, Schreiberis netiesiogiai dalyvauja bendrovės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose bandoma vaisto versija žmonėms, kaip monoterapija vėžiu sergantiems pacientams. Jei pasiseks, vaistas gali būti išbandytas kartu su vėžio gydymo vakcinomis.