Remiantis Johns Hopkins Kimmel vėžio centro tyrimais su pelėmis, su amžiumi susiję fibroblastų, ląstelių, kurios sukuria odos struktūrą, pokyčiai prisideda prie agresyvios, gydymui atsparios melanomos išsivystymo vyrams.
Tyrimas pasirodo Ląstelė.
Rizika susirgti melanoma – potencialiai mirtinu odos vėžiu – didėja su amžiumi. Vyrams kyla didesnė rizika nei moterims ir jie linkę vystytis agresyvesnėms, sunkiai gydomoms melanomoms, ypač vyresnio amžiaus, sako Ashani Weeraratna, mokslų daktaras, Bloomberg išskirtinis profesorius, EV McCollum profesorius ir katedros pirmininkas. Biochemijos ir molekulinės biologijos mokslų daktaras Johns Hopkins. Tyrimui kartu vadovavo Ph.D. Yashas Chhabra, kuris dabar yra Fox Chase vėžio centro Filadelfijoje docentas.
Weeraratna ir jo kolegos įrodė, kad su amžiumi susiję pokyčiai normaliose ląstelėse aplink naviko ląsteles – naviko mikroaplinką – prisideda prie vėžio pasekmių. Taigi, jie norėjo išsiaiškinti, ar su amžiumi ir lytimi susiję pokyčiai gali sąveikauti ir prisidėti prie su lytimi susijusių melanomos skirtumų.
„Melanoma yra daug agresyvesnė vyrams nei moterims”, – aiškina Weeraratna. „Ar normalios ląstelės aplink navikus sensta skirtingai tarp vyrų ir moterų?”
Fibroblastai gamina kolageną – baltymą, kuris suteikia odai struktūrą ir stiprumą. Ankstesniuose tyrimuose Weeraratna ir jo kolegos parodė, kad su amžiumi susiję fibroblastų pokyčiai skatina melanomos naviko ląstelių plitimą ir lemia blogesnius rezultatus. Dabar jie patvirtina, kad vyrų ir moterų fibroblastai sensta skirtingai, o su amžiumi susiję pokyčiai, atsirandantys vyrų fibroblastuose, prisideda prie agresyvesnių, sunkiai gydomų melanomų.
Kai jie persodino melanomos naviko ląsteles į senus pelių patinus ar pateles, pelių patinams persodintose ląstelėse susikaupė daugiau DNR pažeidimų. Nesvarbu, ar persodintos naviko ląstelės buvo iš pelių patinų ar patelių.
„Tai nėra pati vyriška ar moteriška naviko ląstelė“, – aiškina ji. „Su amžiumi susiję vyriškų fibroblastų, sudarančių naviko mikroaplinką, pokyčiai lemia DNR pažeidimo skirtumus.”
Atliekant eksperimentus, lyginančius senus žmogaus vyriškus ir moteriškus fibroblastus, jie atrado, kad vyriški fibroblastai kaupia reaktyviąsias deguonies rūšis, kurios sukelia stresą ir pažeidžia ląsteles. Jie taip pat nustatė, kad vyresnio amžiaus vyrų fibroblastai gamina didesnį kaulų morfogeninio baltymo 2 (BMP2) kiekį, kuris paprastai dalyvauja kaulų ir kremzlių vystymesi.
Padidėjus BMP2 gamybai naudojant genetinius arba rekombinantinius baltymų metodus, melanomos ląstelės tampa labiau invazinės ir atsparesnės tikslinėms priešvėžinėms terapijoms. Blokuojant BMP2 gamybą naudojant natūralų inhibitorių, jos tampa jautresnės priešvėžiniam gydymui pelių patinai ir patelės.
Tyrimas turi didelę reikšmę vėžio tyrimams. Šiuo metu daugumoje ikiklinikinių vėžio tyrimų naudojamos jaunos pelės. Tačiau Weeraratna rodo, kad labai svarbu tirti vėžį vyresnio amžiaus pelėse ir senstančias žmogaus ląsteles.
„Mes taip pat turime suprasti, ar vyrai ir moterys skirtingai reaguoja į gydymą, ir geriau pritaikyti savo gydymą tiek su lytimi, tiek su amžiumi susijusiems skirtumams”, – sako ji.
Weeraratna ir jos komanda dabar tiria, kaip su amžiumi ir lytimi susiję pokyčiai imuninės sistemos ląstelėse, supančiose melanomos ląsteles, veikia navikų atsaką į imunines ląsteles stiprinančias terapijas, kurios vis dažniau naudojamos melanomos gydymui. Jie taip pat norėtų ištirti su amžiumi ir lytimi susijusius kitų vėžio formų, įskaitant kasos vėžį, pokyčius.