Naujas tyrimas, kuriam vadovavo Masinio bendrojo vėžio centro tyrėjai, atskleidžia, kad statinai – dažniausiai vartojami cholesterolio kiekį mažinantys vaistai – gali blokuoti tam tikrą vėžio, kuris atsiranda dėl lėtinio uždegimo, vystymosi kelią. Išvados paskelbtos m Gamtos komunikacijos.
„Lėtinis uždegimas yra pagrindinė vėžio priežastis visame pasaulyje“, – sakė vyresnysis autorius Shawn Demehri, MD, Ph.D., Masačusetso bendrosios ligoninės Vėžio imunologijos ir odos biologijos tyrimų centro pagrindinis tyrėjas ir dermatologijos docentas. Harvardo medicinos mokykla.
„Ištyrėme mechanizmą, kuriuo aplinkos toksinai skatina į vėžį linkusį lėtinį odos ir kasos uždegimą“, – sako Demehri, kuris taip pat yra Bobo ir Ritos Davisų šeimos MGH tyrimų mokslininkas 2023–2028 m. „Be to, mes ištyrėme saugius ir veiksmingus gydymo būdus, kaip blokuoti šį kelią, kad slopintume lėtinį uždegimą ir jo vėžio pasekmes.”
Demehri ir jo kolegų tyrimas rėmėsi ląstelių linijomis, gyvūnų modeliais, žmogaus audinių mėginiais ir epidemiologiniais duomenimis. Grupės eksperimentai su ląstelėmis parodė, kad aplinkos toksinai (pvz., Alergenų ir cheminių dirgiklių poveikis) suaktyvina du sujungtus signalizacijos kelius, vadinamus TLR3/4 ir TBK1-IRF3 keliais. Dėl šio aktyvavimo susidaro interleukino-33 (IL-33) baltymas, kuris skatina odos ir kasos uždegimą, galintį prisidėti prie vėžio išsivystymo.
Kai jie patikrino JAV maisto ir vaistų administracijos patvirtintų vaistų biblioteką, mokslininkai nustatė, kad statinas, pitavastatinas, veiksmingai slopina IL-33 ekspresiją, blokuodamas TBK1-IRF3 signalizacijos kelio aktyvavimą. Pelėms pitavastatinas slopino aplinkos sukeltą odos ir kasos uždegimą ir neleido vystytis su uždegimu susijusiam kasos vėžiui.
Žmogaus kasos audinių mėginiuose IL-33 buvo per daug ekspresuojamas pacientų, sergančių lėtiniu pankreatitu (uždegimu) ir kasos vėžiu, mėginiuose, palyginti su normaliu kasos audiniu. Be to, analizuojant daugiau nei 200 milijonų žmonių Šiaurės Amerikoje ir Europoje elektroninių sveikatos įrašų duomenis, pitavastatino vartojimas buvo susijęs su žymiai sumažėjusia lėtinio pankreatito ir kasos vėžio rizika.
Rezultatai rodo, kad IL-33 gamybos blokavimas pitavastatinu gali būti saugi ir veiksminga prevencinė strategija, skirta slopinti lėtinį uždegimą ir vėlesnį tam tikrų vėžio formų vystymąsi.
„Toliau mes siekiame toliau tirti statinų poveikį užkertant kelią vėžio vystymuisi esant lėtiniam kepenų ir virškinimo trakto uždegimui ir nustatyti kitus naujus terapinius būdus, kaip slopinti į vėžį linkusį lėtinį uždegimą”, – sakė Demehri.