Prof. Patrizia Agostinis (VIB-KU Leuven) vadovaujama tyrimų grupė nustatė, kad melanomos ląstelių populiacijos, išskirdamos lipoproteiną apolipoproteiną E (ApoE), apsisaugo nuo ląstelių mirties formos, vadinamos ferroptoze. Jų darbai pasirodo Mokslo pažanga.
Ferroptozė yra neseniai atrasta ląstelių mirties forma. Kaip rodo pavadinimas, jį lemia nuo geležies priklausoma specifinių polinesočiųjų lipidų (PUFA) oksidacija. Įdomu tai, kad vaistams tolerantiškos ir metastazes sukeliančios vėžio ląstelės yra ypač jautrios ferroptozei.
Norint panaudoti vėžio gydymo galimybes, labai svarbu suprasti mechanizmus, kurie gali padaryti vėžio ląsteles atsparias ferroptozei. Sanket More iš prof. Agostinio komandos (VIB-KU Leuveno vėžio biologijos centras) nustatė, kad kuo daugiau ApoE melanomos ląstelių išskiria, tuo mažiau metastazes inicijuojančių melanomos ląstelių populiacija yra jautri gydymui, kuris sukelia nuo geležies priklausomą ląstelių mirtį.
Kai ApoE patenka į metastazavusias ląsteles, jis neutralizuoja lipidus, kurie greitai „sudegintų“ ir sunaikintų ląstelių membranas, kai prasideda ferroptozė, o ApoE padidina ląstelių antioksidacinį pajėgumą. Kartu šie ApoE efektai apsaugo melanomos ląsteles nuo lizės, o tai sumažina terapinį ferroptozės veiksmingumą in vivo.
Šios naujos įžvalgos apie tai, kaip melanomos ląstelės apsisaugo nuo ferroptozės, identifikuoja APOE geną kaip svarbų melanomos antiferroptozės veiksnį. Kadangi APOE4 yra didžiausias genetinis vėlyvosios Alzheimerio ligos (AD) rizikos veiksnys, šis melanomos tyrimas informuoja apie ApoE biologijos sudėtingumą, atverdamas būsimas galimybes manipuliuoti šiuo lipoproteinu, kad būtų galima modifikuoti ferroptozės pažeidžiamumą šiose niokojančiose ligose.