Franciso Cricko instituto tyrėjai, bendradarbiaudami su Revolution Medicines, ištyrė plaučių vėžiu sergančių pelių gydymo metodų derinį ir parodė, kad tai leidžia imunoterapijai nukreipti į nereaguojančius navikus.
Jų išvados rodo, kad taikymas į navikus skirtingais būdais vienu metu gali padidinti atsaką į gydymą.
Tyrime, paskelbtame m Gamtos komunikacijosmokslininkai ištyrė įrankių junginių derinį su pelėmis, sergančiomis plaučių vėžiu. Šie junginiai buvo naudojami atstovauti:
- Tiksliniai vaistai, blokuojantys vėžį sukeliantį baltymą, vadinamą KRASG12C: Jie buvo patvirtinti naudoti sergant plaučių vėžiu, tačiau dažnai pacientams ilgą laiką neduoda naudos, nes laikui bėgant navikai tampa atsparūs šiems vaistams.
- Imunoterapiniai vaistai: jie skirti stimuliuoti imuninę sistemą kovoti su naviku, tačiau tik 20% žmonių, sergančių plaučių vėžiu, reaguoja, nes navikai dažnai blokuoja imuninių ląstelių patekimą.
Tyrėjai sujungė naujai identifikuotą KRASG12C inhibitorius, su junginiu, kuris blokuoja baltymą, vadinamą SHP2, kuris slopina vėžines ląsteles ir taip pat gali suaktyvinti naviko imunitetą.
Šie du inhibitoriai buvo sujungti su imuninės kontrolės taško inhibitoriumi, kuris blokuoja baltymus, padedančius vėžinėms ląstelėms pasislėpti nuo imuninės sistemos.
Pelėms, turinčioms funkcinę imuninę sistemą, tripletų derinys sumažino navikus ir kai kuriose pelėse juos visiškai išnaikino. Šios pelės taip pat buvo atsparesnės po gydymo atsinaujinusiam plaučių vėžiui.
Grupė mano, kad šie tiksliniai junginiai suteikia galimybę, kai imuninės kontrolės taško inhibitorius gali įsijungti ir leisti natūraliai organizmo apsaugai atakuoti naviką.
Net pelėms, turinčioms „imuninio šalto“ navikų, kurios paprastai nereaguoja į imunoterapiją, derinys leido navikams jautrinti imuninės kontrolės taško inhibitoriams.
Atsižvelgiant į tyrimų su pelėmis sėkmę, derinio įvertinimas gali būti atliktas žmonėms, sergantiems plaučių vėžiu, siekiant nustatyti, ar jis turi panašų poveikį. Taip pat reikės tyrimų, kad būtų galima suprasti ir neutralizuoti galimą šalutinį poveikį, susijusį su gydymo derinimu.
Julianas Downwardas, Crick onkogeninės biologijos laboratorijos vyriausiasis grupės vadovas ir vyresnysis autorius su Miriam Molina-Arcas, sakė: „Genų, tokių kaip KRAS, blokavimas sergant plaučių vėžiu, atsirado keletas įdomių naujovių, tačiau vis dar matome problemų pasipriešinimas.
„Dabar galėjome pranešti apie dalinį arba visišką pelių navikų likvidavimą derinant KRAS ir SHP2 inhibitorius su imunoterapija. Taip pat parodėme, kad šis kombinuotas gydymas leidžia „imuniniams šaltiems” navikams reaguoti į paties organizmo apsaugą.”
Panos Anastasiou, Ph.D. Crick onkogeninės biologijos laboratorijos studentas ir pirmasis autorius sakė: „Mūsų darbe pabrėžiama, kaip svarbu nukreipti navikus iš visų pusių, ypač tuos, kurie sunkiai reaguoja į gydymą. Bus labai svarbu išsiaiškinti, ar inhibitoriai veikia taip pat ir žmonėms“.
Panos dirbo su eksperimentinės histopatologijos, bioinformatikos ir biostatistikos, genomikos, mokslinio skaičiavimo, srauto citometrijos, ląstelių paslaugų ir biologinių išteklių komandomis Crick.