Neseniai universiteto Medicine Halle atliktas tyrimas rodo, kaip sepsis gali sukelti kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių disfunkciją. Tyrėjai nustatė, kad padidėjęs laktato kiekis ir acidozė, kuri gali ūmiai pasireikšti sepsio metu dėl medžiagų apykaitos nutrūkimo nuo bėgių, turi trikdantį poveikį tik esant sinergetiniam deriniui.
Tyrimas, paskelbtas Biomedicinos mokslo žurnalastaip pat pateikia galimą paaiškinimą, kodėl kai kurie išgyvenę sepsį patiria ilgalaikių sutrikimų.
Sepsio gydymas yra didelis iššūkis visame pasaulyje. Ankstyva diagnozė yra labai svarbi, nes pažengusios stadijos gali būti gydomos tik ribotai ir iki pusės visų atvejų yra mirtini.
„Sepsis yra rimta komplikacija, dažnai sukelianti daugelio organų nepakankamumą. Kraujotakos sutrikimai vaidina lemiamą vaidmenį. Tačiau patogenetiniai mechanizmai vis dar menkai suprantami”, – aiškina Halės universiteto medicinos biochemikė dr. Stefanie Ruhs ir viena pirmųjų autorių. tyrimo. Yra žinoma, kad sepsis sukelia medžiagų apykaitos pokyčius. Du trečdaliai sergančių asmenų turi labai aukštą laktato kiekį ir kartu metabolinę acidozę – žemą kraujo pH.
University Medicine Halle universiteto klinika ir Anesteziologijos ir operatyvinės intensyviosios terapijos ambulatorinė klinika bei Juliaus Bernsteino fiziologijos institutas suvienijo jėgas, siekdami geriau suprasti sepsio patogenezę.
„Savo tyrime tyrėme, kokį poveikį laktatas, acidozė pati savaime ir abu kartu (laktatacidozė) turi kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėms. Pastaroji, pieno rūgšties acidozė, kliniškai siejama su mažu išgyvenamumu. “, – aiškina Ruhsas.
Savo eksperimentuose mokslininkai naudojo izoliuotas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles iš aortos, kurios buvo dauginamos laboratorijoje. Jie buvo gydomi 48 valandas arba laktatu, esant normaliam pH, arba rūgštimi be laktato, ir abiem kartu (laktatacidozė).
Pieno rūgšties acidozės sukeltas kraujagyslių ląstelių nuovargis ir sustingimas
Nustatyta, kad laktatas, esant normaliam pH, sukelia keletą svarbių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių pokyčių. Acidozė be laktato sukėlė pokyčius genetiniame lygmenyje: rūgštinėmis sąlygomis beveik 500 genų buvo išreikšti skirtingai. Tačiau šiame tyrime ištirtos ląstelės sugebėjo dideliu mastu kompensuoti bet kokį neigiamą poveikį funkcijai.
„Tik laktato ir rūgščių sąlygų derinys, ty pieno rūgšties acidozė, lėmė didelius genetinio lygmens, energijos apykaitos ir fenotipo pokyčius“, – sako Ph.D. Philippas Terpe. studentas ir pirmasis autorius.
„Maždaug 1500 genų pasireiškė pakitusi raiška, susijusi su medžiagų apykaita ir ląstelių išvaizda. Tai gali sukelti įvairių su energijos balansu susijusių procesų, kurių nebebuvo galima kompensuoti, sutrikimą. Taip pat galėjome parodyti kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių restruktūrizavimą. dėl mineralizacijos“.
Apskritai šie poveikiai rodo, kad sepsio metu kraujagyslės iš dalies praranda savo funkciją ir sustingsta dėl restruktūrizavimo. Tai gali apriboti kraujotaką tiek trumpuoju, tiek ilgalaikiu laikotarpiu. Pasak tyrimo autorių, šis ilgalaikis sutrikimas taip pat gali paaiškinti, kodėl pacientai, išgyvenę sepsį, ir toliau patiria simptomus fiziniu ir pažinimo lygiu.
„Ateityje norime analizuoti kitus kraujagyslių ląstelių tipus ir ištirti, ar ląstelės patiria pakartotinį stresą, kai kraujo vertės po sepsio normalizuojasi. Geresnis pagrindinių mechanizmų supratimas gali padėti sukurti naujus biologinius žymenis, kurie galėtų padėti nustatyti sepsio sunkumą. ankstyvoje stadijoje, todėl sutrumpėja klinikinio atsako laikas.
„Galų gale, sepsio ir sepsinio šoko intensyviosios terapijos metu svarbi kiekviena minutė. Ir jei pavyks nustatyti ilgalaikį poveikį molekuliniu lygmeniu, galbūt galėsime panaudoti naujus išgyvenusiųjų gydymo metodus”, – sako Terpe.
Sepsis gali atsirasti po bakterinės, virusinės ar grybelinės infekcijos. Šios gyvybei pavojingos būklės priežastis yra sutrikusi imuninė reakcija. Tam būdingas kraujagyslių išsiplėtimas ir sumažėjęs sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas, dėl kurio sutrinka kraujotaka. Tai dažnai sukelia vieno ar kelių organų nepakankamumą.
Net jei pacientui taikomas intensyvus gydymas, sepsis gali būti mirtinas 30–50% visų atvejų. Kai kurie tyrimai taip pat pranešė, kad mirtingumas nuo septinio šoko yra didesnis nei 50%.