Yra žinoma, kad estrogenai skatina naviko augimą krūties vėžio ląstelėse, kuriose yra jo receptoriai, tačiau naujame Duke Cancer Institute mokslininkų tyrime netikėtai nustatyta, kad estrogenai vaidina svarbų vaidmenį skatinant krūties vėžio augimą be receptorių, taip pat daugelio kitų vėžio formų.
Žurnale pasirodys rugsėjo 27 d Mokslo pažangatyrėjai aprašo, kaip estrogenai ne tik sumažina imuninės sistemos gebėjimą atakuoti navikus, bet ir sumažina imunoterapijos, naudojamos daugeliui vėžio formų, ypač trigubai neigiamų krūties vėžio, gydymui. Trigubai neigiamas krūties vėžys yra agresyvi ligos forma, kuri yra neigiama estrogenui, progesteronui ir HER2 receptorių baltymams.
Remdamiesi retrospektyvia pacientų duomenų analize ir eksperimentais su pelėmis, mokslininkai nustatė, kad antiestrogeniniai vaistai panaikino estrogenų poveikį ir atkuria imunoterapijos veiksmingumą.
„Dėl imunoterapijos atsiradimo labai pagerėjo trigubai neigiamo krūties vėžio gydymas“, – sakė vyresnysis autorius Donaldas McDonnellas, daktaras, Duke universiteto mokyklos Medicinos, farmakologijos ir vėžio biologijos bei ląstelių biologijos katedrų profesorius. medicinos.
„Pagrindinis mūsų tyrimo tikslas yra sukurti būdus, kaip padidinti imunoterapijos priešvėžinį aktyvumą“, – sakė McDonnell. „Čia mes radome paprastą būdą sustiprinti imunoterapijos veiksmingumą šio tipo krūties vėžiui gydyti, o nauda buvo pastebėta net sergant kitomis vėžio formomis, įskaitant melanomą ir gaubtinės žarnos vėžį.”
McDonnell ir jo kolegos, įskaitant pagrindinį autorių Sandeep Artham, McDonnell laboratorijos doktorantūros daktarą, daugiausia dėmesio skyrė baltųjų kraujo kūnelių tipui, vadinamam eozinofilais, kurie paprastai aktyvuojami alerginių reakcijų ir uždegiminių ligų metu.
Neseniai buvo nustatyta, kad eozinofilai yra svarbūs navikams, o reiškinys, vadinamas su naviku susijusia audinių eozinofilija arba TATE, yra susijęs su geresniais rezultatais pacientams, sergantiems kelių tipų vėžiu, įskaitant gaubtinės žarnos, stemplės, skrandžio, burnos, melanomos ir kepenų vėžį.
Savo tyrimuose Duke komanda apibūdino, kaip estrogenai sumažina eozinofilų ir TATE skaičių pelėse. Hormonas prisideda prie padidėjusio naviko augimo estrogenų receptorių neigiamų krūties vėžio navikų ir melanomos navikų, kurie nėra priklausomi nuo estrogenų receptorių navikų augimui.
Ir atvirkščiai, antiestrogenų terapija slopino estrogenų receptorių signalizaciją ir padidino imunoterapijos veiksmingumą, sulėtindama naviko augimą.
„Šios išvados pabrėžia estrogenų-receptorių signalizacijos, kaip eozinofilų biologijos ir TATE reguliatoriaus, svarbą ir pabrėžia galimą trumpalaikį antiestrogeninių vaistų klinikinį pritaikymą, siekiant padidinti imunoterapijos naudą daugeliui navikų tipų“, – sakė McDonnell.
Jis sakė, kad planuojami klinikiniai tyrimai naudojant tiriamąjį antiestrogeninį vaistą, vadinamą lazofoksifenu, pacientams, sergantiems trigubai neigiamu krūties vėžiu.