Weill Cornell medicinos mokslininkai atskleidė pirmuosius įrodymus, kad astrocitų receptoriai gali sukelti priešingą poveikį pažinimo funkcijai vyrų ir moterų ikiklinikiniuose modeliuose. Išvados rodo, kad astrocitai, smegenų ląstelės, palaikančios ir reguliuojančios neuronus, yra pagrindiniai lyčiai būdingų smegenų mechanizmų veiksniai.
Nors daugelis tyrimų ištyrė astrocitinių receptorių poveikį elgsenai, nė vienas iš jų nenagrinėjo, ar biologinė lytis vaidina svarbų vaidmenį, o dauguma jų tikrino tik vyrus. Šis tyrimas, paskelbtas gegužės 24 d Ląstelių ataskaitosmeta iššūkį ilgalaikei prielaidai, kad astrocitinė signalizacija turi panašų pažintinį poveikį abiem lytims.
„Mūsų tyrimas atskleidė, kad anksčiau praneštų kognityvinių poveikių vyrams negalima ekstrapoliuoti į moteris“, – sakė daktarė Anna G. Orr, Nan ir Stephen Swid, Frontotemporalinės demencijos tyrimų docentė ir Feil šeimos smegenų neurologijos docentė. ir Mind Research Institute bei Helen ir Robert Appel Alzheimerio tyrimų institutas Weill Cornell Medicine.
Astrocitų receptorių pokyčiai pastebimi esant įvairioms neurologinėms sąlygoms su žinomais lyties skirtumais, įskaitant neurodegeneracinius sutrikimus, šizofreniją, insultą ir epilepsiją. Tačiau mechanizmai, skatinantys lyčių skirtumus, tebėra menkai suprantami.
Kuo skiriasi vyrų ir moterų smegenys?
Tyrime dr. Samantha M. Meadows, pirmoji autorė ir buvusi Orr laboratorijos absolventė, daugiausia dėmesio skyrė mGluR3, vyraujančiam glutamato receptoriui astrocituose ir labiausiai pakitusiam genui sergant demencija. Komanda naudojo genų redagavimą ir inžinerinių receptorių stimuliavimą gyvūnų modeliuose, kad selektyviai manipuliuotų astrocitais ir ištirtų mGluR3 ir susijusių receptorių poveikį mokymuisi, atminčiai ir kitiems pažinimo bei elgesio rezultatams.
Tyrėjai išsiaiškino, kad astrocitinio mGluR3 lygio padidėjimas pagerino vyresnio amžiaus moterų atmintį, o šio lygio sumažinimas buvo pakankamas, kad pablogėtų jaunų moterų atmintis, o tai rodo, kad mGluR3 skatina moterų atmintį. Tačiau vyrams mGluR3 sumažinimas pagerino atmintį ir padidino receptorių poveikį.
„Įdomu, kad pažintinis šių receptorių poveikis tarp lyčių nėra išsaugotas“, – sakė daktaras Meadowsas.
Siekdamas suprasti, ar šie skirtingi poveikiai būdingi tik mGluR3, ar atspindėjo platesnį astrocitinių receptorių signalizacijos požymį, daktaras Meadowsas dirbo su bendraautoriu dr. Adamu L. Orru, Smegenų ir proto tyrimų instituto neurologijos tyrimų docentu. Appel Alzheimer's Disease Research Institute, kad selektyviai stimuliuotų skirtingus astrocitinius receptorius, o pelės atlikdavo užduotis, susijusias su mokymusi ir atmintimi.
Jų nuostabai, komanda rado papildomų įrodymų, kad receptorių aktyvacija, priklausomai nuo biologinės lyties, padidino atmintį arba pablogino atmintį. „Atrodo, kad normaliai smegenų funkcijai reikalinga lyčiai būdinga pusiausvyra astrocitiniuose signaluose“, – sakė daktaras Adamas Orras.
Šis tyrimas rodo, kad mGluR3 moduliatorius, kuriamus gydyti tokius sutrikimus kaip šizofrenija ir nerimas, gali prireikti tolesnio tyrimo, kad būtų galima įvertinti jų poveikį skirtingoms lytims. „Astrocitų receptorius įtakojančios terapijos priemonės gali sukelti lyčiai būdingą pažinimo poveikį iš dalies dėl skirtingų astrocitų vaidmenų vyrų ir moterų organizme“, – sakė dr. Anna Orr.
Laboratorija tiria, kas gali sukelti skirtingą poveikį ir ar kitos smegenų funkcijos taip pat keičiasi atsižvelgiant į lytį.