Jacqueline Hirscher, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, ein Leibniz-Institut
Naujas tyrimas, kurį atliko Vokietijos reumatologijos tyrimų centro Berlyno, Leibnizo asociacijos instituto ir Charité-Universitätsmedizin Berlin mokslininkai, atskleidė, kaip citokinai, ypač interleukinas 21 (IL-21), formuoja ilgalaikį humoralinį imunitetą. po vakcinacijos.
Paskelbta m Gamtos komunikacijos, tyrimas išaiškina, kaip įvairūs imuniniai atsakai veikia atminties plazmos ląstelių įdarbinimą ir palaikymą kaulų čiulpuose. Šios ląstelės yra labai svarbios išskiriant apsauginius antikūnus ir palaikant humoralinį imunitetą visą gyvenimą.
Tyrėjai iš laboratorijų, vadovaujamų Thomaso Dörnerio, Andreaso Radbrucho ir Mir-Farzin Mashreghi, atskleidžia žmogaus kaulų čiulpų plazmos ląstelių (BMPC) nevienalytiškumą ir jų kilmę iš įvairių imuninių reakcijų.
Analizuodama nuo SARS-CoV-2 ir triguba vakcina nuo difterijos, stabligės ir kokliušo (DTaP) paskiepytų asmenų vienos ląstelės transkriptus, komanda atskleidė skirtingus būdus, kuriais plazmos ląstelės patenka į kaulų čiulpus.
Tyrimas suskirsto BMPC į skirtingus „klanus“ pagal jų transkripcijos profilius, darant prielaidą, kad šios ląstelės atspindi specifinius signalus, kuriuos jos gavo aktyvuodami audinį.
Dr. Mir-Farzin Mashreghi, atitinkamas tyrimo autorius, teigė: „Kaulų čiulpų plazmos ląstelių įdarbinimo ir palaikymo mechanizmų supratimas yra labai svarbus siekiant tobulinti vakcinų strategijas ir plėtoti su imunitetu susijusių ligų, įskaitant lėtines uždegimines, gydymo priemones. ligų, tokių kaip sisteminė raudonoji vilkligė.
IL-21 vaidina lemiamą vaidmenį formuojant kaulų čiulpų plazmos ląsteles. Ląstelės, susidarančios nuo IL-21 priklausomuose folikulų gemalų centruose, turi mažą CD19 ekspresiją, o ląstelės iš IL-21 nepriklausomų ekstrafolikulinių reakcijų turi aukštą CD19 lygį.
Pirminis imuninis atsakas sukuria ir CD19 žemą, ir CD19 aukštą BMPC, tačiau antriniai atsakai daugiausia sukuria CD19 aukšto lygio ląsteles iš reaktyvuotų atminties B ląstelių ekstrafolikulinėse vietose. Ši išvada yra svarbi norint suprasti, kaip palaikomas ilgalaikis imunitetas ir kaip ankstesni imuniniai atsakai gali turėti įtakos būsimų vakcinacijų veiksmingumui.
Greitas ekstrafolikulinis imuninis atsakas audiniuose, kaip ir pačiuose kaulų čiulpuose, yra ypač svarbus norint greitai reaguoti į atsirandančius variantus. Šis tyrimas galėtų padėti optimizuoti vakcinacijos strategijas, kad būtų užtikrinta geresnė ilgalaikė apsauga.
Dr. Marta Ferreira Gomes ir daktaras Pawelas Durekas, du iš trijų pirmųjų rankraščio autorių, sukūrė naują metodą, kurį pavadino „skaitmeniniu rūšiavimu“, skirtą antigenui specifinėms plazmos ląstelėms nustatyti. Šias ląsteles sunku atpažinti, nes jų paviršiuje nėra B ląstelių receptorių (BCR) ekspresijos.
Mokslininkai įveikė šį iššūkį derindami antigenui specifinių atminties B ląstelių, išskirtų iš asmenų, paskiepytų skirtingomis vakcinomis nuo SARS-CoV2 ir DTaP, praturtinimą su jų BCR vienos ląstelės RNR sekos analize.
Antrame etape jie panaudojo gautą informaciją, kad skaitmeniniu būdu aptiktų unikalias antikūnų genų sekas, kurios veiksmingai identifikuoja SARS-CoV-2 ir stabligei būdingas plazmos ląsteles iš nesusijusių donorų.
Tyrimo įžvalgos yra svarbios ne tik COVID-19 pandemijos kontekste, bet ir leidžia geriau suprasti, kaip po vakcinacijos susidaro ilgalaikis imunitetas. Specifinių atminties plazmos ląstelių buvimas kaulų čiulpuose, kurios dešimtmečius gali suteikti apsaugą nuo sunkių infekcinių ligų, pabrėžia ilgalaikį veiksmingų vakcinų poveikį.
Teikia Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, ein Leibniz-Institut