Imunoterapija gali būti labai veiksmingas nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) gydymas, tačiau kai kurie pacientai yra atsparūs gydymui arba jiems pasireiškia netoleruotinas šalutinis poveikis.
Dabar Jeilio medicinos mokyklos (YSM) mokslininkai nustatė du ribosomų RNR genus, kurie galėtų būti potencialūs biomarkeriai, siekiant įvertinti, ar pacientai reaguos į NSCLC imunoterapiją, nors reikia atlikti tolesnius tyrimus. NSCLC yra labiausiai paplitusi plaučių vėžio forma, kurią dažnai sukelia rūkymas.
Tyrimas buvo paskelbtas birželio 10 d Vėžio imunoterapijos žurnalas. Tyrėjai patikrino daugiau nei 18 000 genų iš NSCLC pacientų audinių mėginių, kuriems buvo atliktas vėžio gydymas, vadinamas imuninio patikrinimo taško inhibitorių terapija (ICI).
ICI veikia užkertant kelią ląstelių sąveikai, kuri neleidžia imuninei sistemai sunaikinti naviko ląstelių. Iš tūkstančių genetinių kandidatų mokslininkai nustatė du, kurie buvo reikšmingai susiję su prastais rezultatais po ICI.
Nors ICI buvo transformuojantis plaučių vėžio gydymas, kai kurie pacientai gali tapti atsparūs gydymui, o mokslininkai nėra tiksliai tikri, kaip ir kodėl. Suradę geną, kuris koreliuoja su atsparumu gydymui, gydytojai galėtų padėti pacientams nuspręsti, ar naudoti ICI, o tai gali užkirsti kelią nereikalingai šalutinio poveikio rizikai, ypač ankstyvosiose vėžio stadijose.
Pasak Davido Rimmo, medicinos mokslų daktaro, patologijos profesoriaus Anthony N. Brady, medicinos (medicininės onkologijos) profesoriaus, Jeilio vėžio centro nario ir pagrindinio tyrimo tyrėjo, vienas iš penkių pacientų, gydomų ICI, netenka skydliaukės. turi gerti skydliaukės pakaitines tabletes, o net vienas iš 100 pacientų mirs nuo kitų ICI gydymo komplikacijų.
Ir kai yra tikimybė, kad navikas bus atsparus imunoterapijai, Rimmas sako, kad šių bauginančių šalutinių poveikių rizika nėra verta. „(ICI) nėra vaistas, kurį norisi duoti lengvabūdiškai“, – sako Rimmas. „Ankstyvojo vėžio atveju norime įsitikinti, kad pacientas gaus naudos prieš gaudamas vaistą.
Dabartiniai Rimmo tyrimai gali padėti nustatyti pacientus, kuriems imunoterapija geriausiai tinka. „Galite įsivaizduoti, kad kada nors pacientas gali būti ištirtas dėl šių biologinių žymenų, o tada, jei jie bus neigiami, jie gali turėti imuninės sistemos kontrolės taško inhibitorių adjuvantinėje aplinkoje“, – sako Rimmas, turėdamas omenyje gydymą, skiriamą po pradinio vėžio gydymo, pavyzdžiui, chemoterapijos ir operacijos.
„Jei jie teigiami, galbūt norėtume pasirinkti kitas adjuvanto parinktis ir nesukelti jiems imuninės sistemos kontrolinio taško inhibitoriaus pavojaus.
ICI keičia plaučių vėžio gydymą
Pirmą kartą ICI terapija melanomai gydyti pradėta taikyti 2011 m. Nuo tada ICI vaistai buvo naudojami įvairioms vėžio formoms, tokioms kaip krūties vėžys, gaubtinės žarnos vėžys ir plaučių vėžys, gydyti.
„Imuniteto kontrolės taško inhibitoriai yra bene svarbiausias naujas vaistas onkologijoje per pastaruosius 15 metų“, – sako R. Rimmas.
Imuniteto kontroliniai taškai yra natūraliai atsirandantys baltymai, kurie padeda neleisti imuninei sistemai sunaikinti sveikų audinių. Imuninės ląstelės, vadinamos T ląstelėmis, turi kontrolinio taško baltymų, o sveikose ląstelėse yra kontrolinio taško inhibitorių. Kai T ląstelė susiduria su sveika ląstele, jos kontrolinio taško baltymas sąveikauja su kontrolinio taško inhibitoriumi. Tai iš esmės „išjungia“ T ląstelę, palikdama sveiką ląstelę ramybėje.
Tačiau kartais vėžio ląstelės taip pat parodys kontrolinių taškų inhibitorius ir išjungs T ląstelę, kai ji turėtų būti aktyvi. ICI vaistai gali veikti blokuodami kontrolinio taško baltymo ir kontrolinio taško inhibitoriaus prisijungimą, palikdami T ląsteles aktyvias ir laisvas pulti vėžį, arba jie gali kontroliuoti imunines reguliuojančias ląsteles.
Rimmo komanda naudojo NSCLC pacientų audinių mėginius, siekdama ieškoti biomarkerių, kurie galėtų nustatyti, ar paciento vėžys taps atsparus ICI terapijai. Du biologiniai žymenys, kuriuos komanda rado, buvo ribosomų RNR genai. Tyrėjus nustebino ši išvada ir jie galėjo tik spėlioti, kaip šie RNR genai gali prisidėti prie atsparumo imunoterapijai. Reikės daugiau tyrimų, sako Rimmas.
„Šis atradimas buvo to, ką jie kartais mūsų srityje vadina „žvejybos ekspedicija“, nes neturime jokios pagrindinės hipotezės. Taigi šiuo metu mes nežinome, kaip šie genai reguliuoja imuninę sistemą“, – priduria jis. „Tai pats pirmasis įrodymas. Man prireiktų daugybės įrodymų, kad galėtume tai perduoti pacientams.
Erdviniu požiūriu pagrįstas požiūris
Nors reikia atlikti būsimus tyrimus, kad būtų galima suprasti šių biologinių žymenų mechanizmus ir nustatyti, ar tie patys biomarkeriai atsiranda kitose NSCLC pacientų grupėse, Rimmas teigia, kad svarbiausias tyrimo aspektas buvo „erdviniu požiūriu informuotas“ metodas, kurio mokslininkai taikė. rasti šiuos genus.
Paprastai mokslininkai, ieškantys vėžio biomarkerių, paims naviko audinį ir sumaišys jį, sujungdami naviko ląsteles, imunines ląsteles ir uždegimines ląsteles. Tada jie ieškos biologinių žymenų šioje ląstelių sriuboje, todėl bus sunku nustatyti konkretų ląstelių tipą, iš kurio buvo rastas tam tikras biomarkeris.
Tačiau šiame tyrime mokslininkai pasirinko subtilesnį požiūrį. Naudodami naują technologiją, vadinamą skaitmeniniu erdviniu profiliavimu, jie paėmė biomarkerius būtent iš naviko ląstelių, o ne iš aplinkinių uždegiminių ar imuninių ląstelių.
„Jei naudojate technologiją, kuri paima biologinius žymenis iš konkrečių naviko regionų, gausite daugiau informacijos, nei tiesiog sumaišydami viską“, – sako Rimmas. „Galų gale manome, kad turime išmatuoti tuos audinių biomarkerius konkrečiais ląstelėms būdingais būdais.”
Rimmas sako, kad ši sritis jau juda prie tokio požiūrio, kuris gali leisti mokslininkams atrasti naujus biomarkerius, kurie nebuvo nustatyti.