Astma sergantys pacientai patiria kvėpavimo sutrikimą dėl alergenų, tokių kaip namų dulkių erkės ar žiedadulkės. Tačiau įvairūs astmą sukeliantys veiksniai turi bendrą kelią, apimantį baltymų, vadinamų 2 tipo citokinais, išsiskyrimą iš 2 tipo pagalbinių T (Th2) ląstelių ir 2 grupės įgimtų limfoidinių ląstelių (ILC2). Tiek Th2, tiek ILC2 brandinimui reikia daug GATA surišančio baltymo 3 (GATA3).
Konkrečios genų sekos, vadinamos stiprikliais, yra atsakingos už GATA3 genų ekspresijos padidėjimą žmonėms. Tyrimai parodė, kad kontroliuojant GATA3 gamybą, stiprikliai įtakoja Th2 ir ILC2 vystymąsi.
Geno regionas G900, esantis netoli GATA3 geno, šiuo metu yra tiriamas dėl jo vaidmens astmos uždegimo kelyje.
Per neseniai įvykusį proveržį Čibos universiteto mokslininkų atliktas tyrimas, paskelbtas m Nacionalinės mokslų akademijos darbai 2024 m. birželio 24 d. atrado, kad pelės geno regionas, atitinkantis žmogaus G900, dalyvauja Th2 diferenciacijoje ir dėl to stiprina alergines reakcijas, nors ir ne ILC2.
„Kelių genomo masto asociacijos tyrimų (GWAS) tikslas buvo išsiaiškinti pagrindinę biologiją ir numatyti polinkį į astmą. Vieno nukleotido polimorfizmų (SNP) svarba 10p14 lokuse buvo nurodyta keliuose nepriklausomuose tyrimuose, ne tik dėl jautrumo astmai, bet ir taip pat sergant plačiu alerginių ligų spektru, įskaitant alerginį rinitą, atopinį dermatitą ir eozinofilinę granulomatozę su poliangitu“, – aiškina Chibos universiteto profesorius Hiroshi Nakajima, tyrimo vadovas.
Siekdami ištirti G900 vaidmenį su astma susijusiuose uždegiminiuose keliuose, mokslininkai, įskaitant Arifumi Iwata, Takashi Kumagai ir Hiroki Furuya iš Chibos universiteto medicinos mokyklos, sukūrė pelių, kurių genome trūko G900 regiono.
Šios mG900 „numuštos pelės“ vėliau buvo veikiamos alergenų, tokių kaip papainas ir namų dulkių erkutės. Tyrėjai išsiaiškino, kad mG900 išmuštos pelės sukelia mažesnį uždegiminį atsaką, palyginti su kontrolinėmis pelėmis, kurių mG900 nepažeistas, kai susiduria su namų dulkių erkėmis. Be to, jie taip pat nustatė Th2 diferenciacijos slopinimą mG900 išmuštose pelėse, palyginti su kontrolinėmis pelėmis.
„Vienas aspektas, kurį išsiaiškinome savo tyrime, yra pelių G900 srities vaidmuo Th2 diferenciacijai ir alerginiam kvėpavimo takų uždegimui“, – aiškina prof. Nakajima.
„Įrodyta, kad šis regionas, homologiškas su astma susijusiam žmogaus G900 regionui, yra būtinas Th2 ląstelių diferenciacijai in vivo ir alerginiams atsakams, ypač esant namų dulkių erkės (HDM) sukeltam alerginiam kvėpavimo takų uždegimui. Be to, mes turime parodė, kad šis G900 regionas yra labai svarbus norint optimizuoti trimatę chromatino struktūrą šalia GATA3 Th2 ląstelėse”, – priduria jis.
Studija’Išvados turi platų poveikį astmos priežiūrai ir kitų alerginių ligų gydymui. Ateityje Th2 diferenciacijos ir funkcijos reguliavimo metodai, farmakologiškai ribojant GATA3 stiprintuvus, tokius kaip G900, gali padėti sumažinti perdėtą imuninį atsaką, sukeliantį alergines reakcijas.
„Nustačius ir suprantant svarbius genetinius regionus, reguliuojančius imuninį atsaką, pvz., mG900 regioną, gali būti įmanoma sukurti tikslios medicinos metodus, pritaikytus individualiems genetiniams profiliams. Dėl to gydymas gali būti veiksmingesnis ir labiau pritaikytas individualiai, sumažinant ligos dažnį ir sunkumą. alerginių reakcijų ir žmonių, kenčiančių nuo šių būklių, gyvenimo kokybės gerinimo“, – apibendrina prof. Nakajima.