Tyrimas atveria kelią aktyviam agentui nuo hepatito E

Tyrimas atveria kelią aktyviam agentui nuo hepatito E

Ligos, sindromai

Šiuo metu specifinės veikliosios medžiagos nuo hepatito E nėra. Kadangi nuo šios ligos kasmet miršta 70 000 žmonių, mokslininkai aktyviai ieško vieno. Rūro universiteto Bochumo (Vokietija) Molekulinės ir medicininės virusologijos katedros komanda galėjo rasti tai, ko ieško.

Tyrėjai parodė, kad junginys K11777 neleidžia ląstelėms-šeimininkėms padėti virusui išlipti iš jo apvalkalo, nes suskaldo viruso kapsidą. Tai reiškia, kad jis nebegali užkrėsti ląstelių. „Junginys jau bandomas klinikiniuose tyrimuose prieš kitus virusus, tokius kaip SARS-Cov-2“, – sako pagrindinė autorė Mara Klöhn. „Dar reikia daug nuveikti, kad išsiaiškintume, ar jis gali būti naudojamas kaip veiklioji medžiaga nuo hepatito E, bet tai pirmas žingsnis.

Mokslininkai savo išvadas paskelbė 2024 m. gegužės 10 d. žurnale Hepatologija.

Pagalba iš šeimininko ląstelės

Norint užkrėsti organą, virusams reikia šeimininko ląstelių pagalbos. „Todėl efektyvus būdas yra nustatyti šeimininko taikinius, kuriuos galima manipuliuoti vaistais, kad jie nebeatliktų šios pagalbinės funkcijos“, – aiškina Klöhnas.

Tyrėjai apie junginį K11777 sužinojo apvaliu būdu: kontrolinio tyrimo metu, atlikto kaip hepatito C viruso su žinoma veikliąja medžiaga ląstelių kultūros tyrimų dalis, jie išsiaiškino, kad ši veiklioji medžiaga taip pat veiksminga prieš hepatitą E.

„Tačiau vaistas nebuvo naudojamas tuo pačiu būdu kaip ir hepatito C virusas, nes hepatito E virusas neturi tikslinės struktūros, kurią puola ši veiklioji medžiaga”, – aiškina Klöhn. Tai rodo, kad vaistas gali turėti įtakos šeimininko ląstelėms.

Mokslininkų grupė susiaurino galimas tikslines struktūras ir atkreipė dėmesį į katepsinus, kurie gali apdoroti baltymus, ty juos skaidyti. K11777 slopina daugelį katepsinų tipų, ty blokuoja jų funkciją. Ląstelių kultūros bandymai su žmogaus kepenų ląstelėmis parodė, kad junginys iš tikrųjų apsaugo nuo hepatito E virusų užsikrėtimo.

„Atlikdami tolesnius eksperimentus įrodėme savo hipotezę, kad junginys neleidžia katepsinui L skilti ir atverti viruso kapsidą“, – sako Klöhnas. „Tai reiškia, kad virusas nebegali užkrėsti šeimininkų ląstelių.”

Hepatitas E

Hepatito E virusas (HEV) yra pagrindinė ūminio virusinio hepatito priežastis. Kasmet nuo šios ligos miršta apie 70 000 žmonių. Po pirmojo dokumentais užfiksuoto epidemijos protrūkio 1955–1956 m., praėjo daugiau nei 50 metų, kol mokslininkai pradėjo nuodugniai spręsti šią problemą.

Ūminės infekcijos paprastai išnyksta spontaniškai pacientams, kurių imuninė sistema nepažeista. Pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi arba susilpnėjusi, pvz., organų transplantacijos gavėjams arba ŽIV užsikrėtusiems žmonėms, HEV gali tapti lėtinė. HEV taip pat kelia rimtą grėsmę nėščioms moterims. Nėra jokių vakcinų ar specifinių veikliųjų medžiagų nuo viruso.