Naujas nedidelis tyrimas, kuriam vadovavo Johnso Hopkinso medicinos mokslininkai, ir paskelbtas liepos 25 d Gamtos širdies ir kraujagyslių tyrimai atskleidė nutukimo poveikį raumenų struktūrai pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, vadinamu širdies nepakankamumu su išsaugota išstūmimo frakcija (HFpEF).
Pagal Širdies nepakankamumo žurnalasHFpEF sudaro daugiau nei pusę viso širdies nepakankamumo pasaulyje. Jungtinėse Valstijose tai sudaro daugiau nei 3,5 milijono širdies nepakankamumo atvejų. Iš pradžių ši širdies ligos forma buvo siejama su aukštu kraujospūdžiu ir kartu su pertekliniu raumenų augimu (hipertrofija), padedančiu kovoti su spaudimu. Per pastaruosius 2 dešimtmečius HFpEF dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems sunkiu nutukimu ir cukriniu diabetu. Amerikos kardiologijos koledžo žurnalas. Tačiau vis dar yra labai mažai veiksmingų HFpEF terapijų, o kuriant gydymo metodus buvo sunku atlikti tyrimus su žmogaus širdies audiniais, siekiant tiksliai nustatyti, kas yra nenormalus. Kadangi HFpEF pacientų hospitalizavimo ir mirties dažnis yra gana didelis (30–40% per 5 metus), labai svarbu suprasti jo priežastis.
„HFpEF yra sudėtingas sindromas, apimantis daugelio skirtingų organų anomalijas“, – sako pagrindinis tyrėjas Davidas Kassas, MD, Johnso Hopkinso universiteto medicinos mokyklos medicinos profesorius. „Mes tai vadiname širdies nepakankamumu (ŠN), nes jo simptomai yra panašūs į tuos, kurie pasireiškia pacientams, kurių širdis yra silpna. Tačiau esant HFpEF, širdies susitraukimai atrodo gerai, tačiau širdies nepakankamumo simptomai vis dar egzistuoja. Nors daugelis ankstesnių pastangų gydyti HFpEF standartiniai ŠN vaistai neveikė, nuo to laiko sėkmę atnešė vaistai, naudojami diabetui ir nutukimui gydyti.
Konkrečiau kalbant, diabetui gydyti vartojamas vaistas, žinomas kaip SGLT2 inhibitorius (natrio gliukozės transporterio 2 inhibitorius), šiuo metu yra vienintelis įrodymais pagrįstas vaistas nuo HFpEF, kuris pagerino ne tik jo simptomus, bet ir sumažino ilgalaikio hospitalizavimo dažnį bei mirtingumo baigtį. . Svorį mažinantis vaistas GLP1 receptorių agonistas buvo išbandytas ir nustatyta, kad pagerina simptomus pacientams, sergantiems HFpEF, o vykstantys tyrimai nustato, ar panašus sunkus galutinis taškas (mirštamumo sumažėjimas, hospitalizavimas dėl ŠN mažinimo) taip pat yra galimi rezultatai. Jau įrodyta, kad šie vaistai yra veiksmingi ne tik sergant cukriniu diabetu, kur jie buvo pradėti, bet ir sergant HFpEF.
Norėdami atlikti tyrimą, tyrimo grupė gavo nedidelį raumenų audinio gabalėlį iš 25 pacientų, kuriems buvo diagnozuotas įvairaus laipsnio HFpEF, kurį sukėlė diabetas ir nutukimas, ir palygino juos su širdies audiniu iš 14 organų donorų, kurių širdis buvo laikoma normalia. Jie ištyrė raumenis elektroniniu mikroskopu, kuris rodo raumenų struktūrą labai dideliu padidinimu.
Mariam Meddeb, MD, MS, širdies ir kraujagyslių ligų specialistė iš Johnso Hopkinso universiteto medicinos mokyklos, atlikusi tyrimą, sako: „Skirtingai nei žiūrint širdį tradiciniu mikroskopu, elektroninis mikroskopas leidžia mums padidinti vaizdą iki 40 000 kartų. Tai suteikia labai aiškų vaizdą raumenų ląstelės viduje, kurią mes vadiname ultrastruktūra, pavyzdžiui, mitochondrijas, kurios yra energijos jėgainės, ir sarkomerus (raumenų skaidulų vienetą), kurie generuoja jėgą.
Tyrėjai nustatė, kad žymių ultrastruktūrinių anomalijų ypač pasireiškė labiausiai nutukusių pacientų, sergančių HEpEF, audiniuose, kurių mitochondrijos buvo patinusios, blyškios ir sutrikusios, turėjo daug riebalų lašelių, o jų sarkomerai atrodė suplyšę. Šie anomalijos nebuvo susiję su tuo, ar pacientas sirgo cukriniu diabetu, ir buvo mažiau ryškūs pacientams, kurie buvo mažiau nutukę.
„Šie rezultatai padės tiems, kurie bando sukurti HFpEF gyvūnų modelius, nes jie parodo, ką norima sukurti šiuo mikroskopiniu lygiu“, – pažymi dr. Kass. „Taip pat keliamas pagrindinis klausimas, ar nutukimo mažinimas, kaip dabar daroma naudojant keletą vaistų gydymo būdų, pakeis šiuos ultrastruktūrinius sutrikimus ir savo ruožtu pagerins HFpEF rezultatus.”
Naujos išvados padeda suprasti HFpEF ir suteikia šiek tiek aiškumo apie nutukimo poveikį širdies ligoms ir nustato gydymo tobulinimo tikslą, kuris būtų naudingas daugeliui milijonų HFpEF pacientų.
Kiti Johnso Hopkinso mokslininkai, prisidėję prie tyrimo, yra Navidas Koleini, Mohammadas Keykhaei, Seoyoung Kwonas, Celia Aboaf, Mohamedas Leharas, Kavita Sharma, Virginia S. Hahn.