Leptomeninginė liga yra reta, bet mirtina komplikacija, su kuria susiduria pacientai, sergantys vėlyvos stadijos melanoma. Jis atsiranda, kai vėžio ląstelės išplinta į membranas, dengiančias smegenis ir nugaros smegenis, arba leptomeningus. Ši būklė, kuria serga 5–8 % melanoma sergančių pacientų, dažnai greitai pablogėja ir yra žinomai atspari terapijai. Tačiau naujas Moffitt vėžio centro tyrimas, paskelbtas m Ląstelių ataskaitų medicinaatskleidžia mechanizmus, skatinančius šį atsparumą vaistams, ir siūlo naujus galimo gydymo būdus.
Moffitt mokslininkai analizavo audinių mėginius iš pacientų, sergančių leptomeningine liga, ir palygino juos su metastazėmis iš kitų tų pačių asmenų kūno dalių. Jie nustatė, kad melanomos ląstelės leptomeninguose reikšmingai sąveikauja su stromos ląstelėmis. Sveikomis sąlygomis stromos ląstelės vaidina lemiamą vaidmenį palaikant įvairių kūno audinių ir organų sveikatą ir funkcijas. Sergant melanomos leptomeningine metastaze, šių stromos ląstelių ir naviko sąveika suaktyvina naviko augimą skatinančius signalus.
„Suprasti unikalią melanomos metastazių aplinką buvo didelis iššūkis. Mūsų išvados rodo, kad „normalios” stromos ląstelės leptomeninguose vaidina lemiamą vaidmenį palaikant naviko augimą ir atsparumą MAPK inhibitoriams, įprastam melanomos gydymui”, – sakė jis. Inna Smalley, mokslų daktarė, vyresnioji autorė, Metabolizmo ir fiziologijos katedros asistentė ir Donaldo A. Adamo melanomos ir odos vėžio kompetencijos centro narė.
Mokslininkų pažangiausia erdvinės transkriptomikos analizė atskleidė erdviniu būdu valdomus signalizacijos kelius, susijusius su melanomos augimu ir atsparumu vaistams, ypač regionuose, kur sąveikauja naviko ir stromos ląstelės. Jie nustatė, kad baltymas SERPINA3 yra naviko ir stromos sąveikos reguliatorius, o tai rodo galimą terapinės intervencijos tikslą.
„Mūsų duomenys rodo, kad nukreipimas į naviko ir stromos sąveiką, ypač slopinant SERPINA3 sukeltą signalizaciją, gali būti nauja strategija, kaip įveikti atsparumą vaistams sergant melanomos leptomeningine liga”, – sakė Smalley. „Suardydami šią svarbią sąveiką galime padidinti esamų gydymo būdų veiksmingumą ir pagerinti pacientų rezultatus.”
Tyrimas taip pat išryškino unikalius melanomos ląstelių metabolinius iššūkius smegenų skystyje. Komanda parodė, kad meninginė stroma yra būtina melanomos ląstelių išgyvenimui šioje atšiaurioje aplinkoje, dar labiau pabrėždama naviko ir stromos sąveikos svarbą.