pateikė Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem (INBEB)
Rio de Žaneiro federalinio universiteto (UFRJ) ir Nacionalinio struktūrinės biologijos ir biovaizdų gavimo mokslo ir technologijų instituto (INBEB) Brazilijoje tyrimai atskleidė svarbų mechanizmą, pagal kurį mutacijos p53 baltyme – pagrindiniame naviko slopintuve, žinome kaip „genomo sergėtojas“ – kitus baltymus paverskite vėžį skatinančiais agentais.
Tyrimas, kuriam vadovavo daktaras Jersonas Lima Silva, suteikia naujų įžvalgų apie procesą, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį daugelio vėžio vystymuisi ir progresavimui. Išvados neseniai buvo paskelbtos m Ryšių chemija.
p53 yra pagrindinis organizmo gynybos nuo vėžio elementas, kurio užduotis yra reguliuoti ląstelių ciklą ir sukelti pažeistų ląstelių mirtį, kol jos gali tapti piktybinėmis. Tačiau daugiau nei 50% visų navikų p53 mutacijos pakerta jo apsauginį vaidmenį, paversdamos jį vėžio varikliu. Šiame tyrime mokslininkų grupė parodė, kad mutantas p53 ne tik praranda naviko slopinimo gebėjimus, bet ir įgyja gebėjimą sugadinti kitus priešnavikinius baltymus, įskaitant p63 ir p73.
Per mechanizmą, žinomą kaip aberrantinis fazės perėjimas, mutantas p53 sukelia amiloidų agregaciją p63 ir p73, sudarydamas kenksmingas baltymų sankaupas, žinomas kaip amiloidinės struktūros. Šie agregatai skatina šių baltymų onkogeninę transformaciją, dėl kurios atsiranda nekontroliuojamas naviko augimas. Tyrimas taip pat rodo, kad kiti baltymai gali būti panašiai paveikti, nors norint juos nustatyti, reikia atlikti tolesnius tyrimus.
Šios išvados suteikia svarbių naujų įžvalgų, kodėl kai kurie navikai, tokie kaip glioblastoma, yra tokie agresyvūs. Jie taip pat atveria galimybes plėtoti tikslinius vėžio gydymo būdus, kurie galėtų sutrikdyti arba pakeisti žalingą mutanto p53 sąveiką.
„Šis atradimas gali būti labai svarbus kuriant agresyvių vėžio formų, įskaitant glioblastomą, kur mutantas p53 vaidina dominuojantį vaidmenį, gydymo būdus“, – sakė dr. Silva.
Naudodama pažangius biofizinius metodus ir fluorescencinę mikroskopiją, komanda ištyrė tris specifines p53 mutacijas: M237I, dažniausiai aptinkamą sergant glioblastoma; R249S, kuris paplitęs sergant kepenų vėžiu; ir R248Q, susiję su krūties vėžiu. Jie nustatė, kad kiekvienas iš šių mutantų ne tik pakeitė p53 elgesį, bet ir sukėlė p63 ir p73, kad susidarytų į amiloidą panašios struktūros, toliau skatindamos vėžio progresavimą.
„Nors normalus p53 gali sudaryti funkcinius biomolekulinius kondensatus, – paaiškino Silva, – šie mutantai žymiai pagreitina perėjimą į kietą, į amiloidą panašią būseną. Šis poslinkis veikia per prioną panašų mechanizmą, paverčiant p63 ir p73 kondensatus į agregatus. Šis procesas gali būti labai svarbus norint suprasti, kaip p53 mutacijos prisideda prie vėžio vystymosi.
Įdomu tai, kad tyrimas taip pat atskleidė, kad heparinas, plačiai naudojamas antikoaguliantas, gali slopinti šių kenksmingų agregatų susidarymą. Tai rodo galimą terapinį metodą, siekiant užkirsti kelią piktybinius navikus didinančiam mutanto p53 poveikiui arba jį pakeisti.
„Šis atradimas atveria naują ribą vėžiui nukreipti į jo šaknis, įsikišdamas į p53, p63 ir p73 fazių perėjimą ir agregaciją“, – pridūrė dr. Silva.
Pateikė Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem (INBEB)