Metforminas, vaistas, vartojamas 2 tipo diabetui gydyti, gali padėti išeikvoti viruso rezervuarą ir visiškai jį pašalinti ŽIV užsikrėtusiems žmonėms, kuriems taikomas antiretrovirusinis gydymas, teigia Kanados mokslininkai naujame tyrime.
2021 m. komanda, vadovaujama imunologės Petronelos Ancuta iš Monrealio universiteto filialo ligoninės tyrimų centro CRCHUM, parodė, kad metforminas, vartojamas tris mėnesius, pagerino pacientų imunitetą ir sumažino lėtinį uždegimą, paprastai susijusį su tokiomis komplikacijomis kaip širdies ir kraujagyslių ligos.
Viena iš priežasčių, kodėl ši nauda yra tokia veiksminga, yra ta, kad metforminas slopina mTOR (mechanistinio rapamicino taikinio) molekulės aktyvumą, o tai savo ruožtu lėtina ŽIV replikaciją virusu užsikrėtusių pacientų ląstelėse.
Žurnale iScienceAncuta ir jos studentas Augustine'as Fertas, pirmasis tyrimo autorius ir neseniai daktaras. laikiklis, eik toliau. Jie ištyrė molekulinius metformino veikimo mechanizmus ŽIV replikacijai CD4 T limfocituose, kurie yra imuninės sistemos ląstelės, suteikiančios prieglobstį virusui.
Šiuose rezervuaruose ŽIV ir toliau dauginasi, o tai prisideda prie lėtinio uždegimo, nuolat aktyvindama imuninę sistemą.
„Mūsų in vitro tyrimų su ŽIV užsikrėtusių ir antiretrovirusiniu gydymu gydytų žmonių ląstelėmis rezultatai mus iš pradžių pribloškė“, – sakė Ancuta. „Jie šiek tiek nustebino. Mes atradome, kad metforminas turi ir provirusinį, ir antivirusinį poveikį. Šis vaistas padėjo padidinti ŽIV infekuotų ląstelių skaičių, o taip pat neleido virusui ištrūkti iš ląstelės.”
Antikūnai gelbsti
Kitas metformino privalumas yra tas, kad jis per daug išreiškia BST2 baltymą, kuris veikia kaip tam tikri klijai, kad virionai priliptų prie ŽIV infekuotų ląstelių paviršiaus. Tada imuninė sistema juos pastebi ir gali nukreipti juos antikūnais.
„Kartu su kolega Andrés Finzi išbandėme kelių plataus spektro neutralizuojančių anti-ŽIV antikūnų gebėjimą atpažinti viruso rezervuarines ląsteles po metformino poveikio in vitro“, – sakė Ancuta. „Kai kurie iš jų labai gerai atpažino virusą, o tai rodo, kad jie gali pritraukti ir sukelti NK ląstelių užkrėstų ląstelių sunaikinimą per ląstelių citotoksiškumo procesą.”
Šie naujausi mokslo pasiekimai reiškia, kad „šoko ir nužudyk“ likvidavimo strategija, dažnai naudojama kovojant su ŽIV, gali būti numatyta kitaip, pridūrė ji.
„Žmonėms, užsikrėtusiems ŽIV ir gydomiems antiretrovirusiniu gydymu, nutraukus gydymą galėtume naudoti metforminą, kad vėl aktyvuotų rezervuarines ląsteles, atsakingas už viruso replikaciją, kartu su antikūnais, kurie jau naudojami kliniškai ir gerai toleruojami. Tada šie antikūnai gali aptikti retai užsikrėtusius ląsteles ir jas pašalinti“.
Kitame savo tyrimo etape Ancuta planuoja pradėti klinikinį tyrimą, kad patvirtintų savo tyrimų in vitro rezultatus, bendradarbiaudama su Finzi ir jų CRCHUM kolega Nicolas Chomont bei Jean-Pierre Routy iš McGill universiteto sveikatos centro tyrimų instituto.
Prieš pradėdama įgyvendinti šią strategiją, ji išbandys ją ikiklinikiniais modeliais.
Pateikė Monrealio universiteto ligoninės tyrimų centras