Kalifornijos universiteto Irvine daugiadalykė tyrimų grupė atskleidė, kad cirkadinis laikrodis – biologinis širdies stimuliatorius, reguliuojantis kasdienius fiziologinių procesų ritmus, įskaitant imunines funkcijas, – gali būti panaudotas siekiant padidinti kontrolės taško inhibitorių vėžio terapijos veiksmingumą. Kontrolinio taško inhibitoriai blokuoja skirtingus baltymus nuo prisijungimo prie naviko ląstelių, todėl imuninės sistemos T ląstelės gali nužudyti naviką.
Tyrimas, paskelbtas m Gamtos imunologijasuteikia gilesnių įžvalgų apie sudėtingus cirkadinio laikrodžio, imuninės sistemos reguliavimo ir naviko vystymosi ryšius ir nustatė, kad terapinis metodas, optimizuojantis paros laiką, pagrįstas unikaliais asmens cirkadiniais modeliais, suteikia naujų prevencijos ir gydymo būdų.
„Vidinio biologinio širdies stimuliatoriaus sutrikimas yra neatskiriamas šiuolaikinės visuomenės aspektas, galintis prisidėti prie dažnesnio daugelio vėžio tipų. Mes nustatėme, kad norint nuslopinti uždegimą ir palaikyti aukščiausią imuninės sistemos funkciją, būtina tinkamai reguliuoti cirkadinį ritmą”, – sakė atitinkamas autorius Selma. Masri, UC Irvine biologinės chemijos docentas. „Tikslus supratimas, kaip cirkadinis sutrikimas skatina ligos progresavimą, gali pakeisti elgesį, kad sumažėtų vėžio rizika.”
Komandos nariai naudojo pažangią vienos ląstelės RNR sekos nustatymo techniką genetiniame kolorektalinio vėžio modelyje ir nustatė nuo laikrodžio priklausomus pokyčius, kontroliuojančius mieloidinių ląstelių, slopinančių T ląstelių aktyvaciją, skaičių. Jie atrado, kad žarnyno epitelio ląstelių vidinio laikrodžio sutrikimas keičia citokinų baltymų sekreciją, todėl padidėja uždegimas, padidėja imunosupresinių mieloidinių ląstelių skaičius ir progresuoja vėžys.
Šios išvados buvo panaudotos siekiant parodyti, kad imunoterapijos taikymas tuo paros metu, kai šių imunosupresinių mieloidinių ląstelių yra gausiausia, žymiai padidino imuninės kontrolės taškų blokadų veiksmingumą esant solidiems navikams.
„Kadangi mes geriau suprasime pagrindinį cirkadinio imuniteto reguliavimo mechanizmą, galėsime panaudoti natūralių organizmo ritmų galią kovoti su vėžiu ir sukurti labiau individualizuotas ir veiksmingesnes gydymo strategijas“, – sakė pagrindinė autorė Bridget Fortin, UC. Irvine Biologinės chemijos katedros doktorantas.
Nors šis tyrimas yra reikšmingas žingsnis į priekį nustatant cirkadinę priešnavikinio imuniteto kontrolę, komanda mano, kad būsimi tyrimai turėtų būti sutelkti į papildomų veiksnių ir ląstelių tipų, turinčių įtakos atsakui į kontrolinio taško inhibitorių terapiją, tyrimą.
Kiti komandos nariai buvo UC Irvine medicinos mokyklos absolventai ir dėstytojai iš biologinės chemijos, fiziologijos ir biofizikos, chirurgijos ir medicinos katedrų.