UCLA sveikatos Jonssono visapusiško vėžio centro tyrėjai atskleidė naujų detalių apie baltymo, vadinamo interferono reguliavimo faktoriumi (IRF1), vaidmenį vėžio progresavime ir atsako į gydymą.
Tyrimas, paskelbtas m Ląstelių ataskaitosatskleidžia, kaip IRF1 gali trukdyti ir padėti organizmo imuniniam atsakui į navikus, priklausomai nuo to, kuriose ląstelėse randamas baltymas.
„Žinome, kad IRF1 vaidina pagrindinį vaidmenį moduliuojant antivirusinį imunitetą“, – sakė daktaras Philipas Scumpia, UCLA Davido Geffeno medicinos mokyklos docentas ir vyresnysis tyrimo autorius.
„Tačiau buvo prieštaringų pranešimų apie tai, ar IRF1 skatina ar slopina priešnavikinį imunitetą. Mus nustebino tai, kad IRF1 vaidmuo skyrėsi priklausomai nuo to, kurios ląstelės jį išreiškė, o tai gali paaiškinti prieštaringus pranešimus. Mūsų išvados padaro mūsų sudėtingumą. supratimas apie IRF1 ir jo vaidmenį imunoterapijoje.
Imunoterapija ir toliau yra galingas vėžio gydymo metodas. Jis veikia panaudodamas organizmo imuninę sistemą, kad atpažintų ir atakuotų vėžines ląsteles. Nors imunoterapija pasiteisino gydant tam tikras vėžio rūšis ir kai kuriems pacientams gali sukelti ilgalaikę remisiją, ji vis tiek tinka ne visiems.
Scumpia pažymėjo, kad baltymų, tokių kaip IRF1, mechanizmų supratimas gali padėti patobulinti imunoterapijos strategijas, todėl jos tampa veiksmingesnės platesniam pacientų ratui.
Siekdama išsiaiškinti IRF1 vaidmenį auglio augime ir imuniniame atsake, tyrėjų komanda ištyrė, kas atsitinka, kai IRF1 trūksta tiek naviko ląstelėse, tiek aplinkinėse ląstelėse.
„Anksčiau parodėme, kad ląstelės, veikiamos jonizuojančiosios spinduliuotės, gerai žinomo vėžio gydymo metodo, sukėlė imuninį atsaką per IRF1. Norėjome išsiaiškinti, ar IRF1 reguliuoja panašų imuninį atsaką augant augliams”, – sakė projekto mokslininkas dr. Prabhat Purbey. Scumpia laboratorijoje ir pirmasis tyrimo autorius.
Pirma, komanda sukūrė įvairių navikinių ląstelių klonus, kuriuose trūksta IRF1, ir palygino šių genetiškai modifikuotų navikų augimą su normaliais navikais, įvertino imuninių ląstelių infiltraciją naudojant histologiją ir srauto citometriją. Tada jie ištyrė imuninės kontrolės taško blokados terapijos, imunoterapijos rūšies, poveikį šiems navikams ir atliko vienos ląstelės RNR seką, kad suprastų imuninių ląstelių aktyvacijos būsenas.
Jie nustatė, kad IRF1 buvimas naviko ląstelėse iš tikrųjų gali susilpninti imuninį atsaką, skatindamas T ląstelių išsekimą ir paveikdamas į rinkliavą panašius receptorius ir I tipo interferono atsakus. Taip atsitinka todėl, kad IRF1 naviko ląstelėse padidina kelių imuninių kontrolinių punktų, įskaitant IDO-1 ir PD-L1, baltymų, kurie slopina T ląstelių aktyvumą, lygius ir keičia baltymų, dalyvaujančių antigeno pateikime, ekspresiją.
Tačiau IRF1 yra labai svarbus imuninių ląstelių vystymuisi, įdarbinimui ir citotoksinių T ląstelių bei natūralių žudikų ląstelių, pagrindinių imuninių ląstelių, galinčių tiesiogiai atakuoti naviką, funkcijai.
„Šios išvados rodo, kad IRF1 sumažinimas naviko ląstelėse arba jo aktyvinimas imuninėse ląstelėse gali padidinti vėžio gydymo veiksmingumą, padidinant natūralų organizmo priešnavikinį imunitetą“, – sakė Scumpia, kuri taip pat yra UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center narė. „Dabar turime aiškesnį vaizdą apie tai, kur IRF1 gali paveikti imunoterapiją ir kaip galime ją suderinti, kad padėtų kovoti su vėžiu.
Nors reikia daugiau tyrimų, kad suprastume, ar IRF1 nukreipimas į naviko ląsteles ar imunines ląsteles bus naudingas augliui išaugus organizme, šis tyrimas padėjo išsiaiškinti, kodėl IRF1 buvo kliūtis ar pagalba įvairiuose vėžio scenarijuose.
„Galimybė manipuliuoti IRF1 konkrečiais būdais gali pakeisti požiūrį į vėžio imunoterapiją“, – sakė Scumpia. „Mūsų tikslas yra paversti šias išvadas gydymo būdais, kurie suteiktų realią viltį ir geresnius rezultatus vėžiu sergantiems pacientams.”