Tyrimai rodo, kad makrofagai elgiasi kaip sieninės ląstelės, skatinančios išeminio raumenų pažeidimo gijimą

Tyrimai rodo, kad makrofagai elgiasi kaip sieninės ląstelės, skatinančios išeminio raumenų pažeidimo gijimą

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Įgimtos imuninės ląstelės, įskaitant makrofagus ir neutrofilus, turi unikalių savybių, leidžiančių greitai susikaupti dideliais kiekiais infekcijos ar sužalojimo vietoje. Upsalos universiteto mokslininkų atliktas tyrimas rodo, kad suaugusiųjų išeminio raumenų makrofagai sukelia fenotipo pasikeitimą į sienines ląsteles, kad būtų atkurta funkcinė kraujotaka ir taip skatinamas gijimas. Tyrimas paskelbtas m Gamtos širdies ir kraujagyslių tyrimai.

Ši išvada tiksliai nurodo makrofagus kaip galimą taikinį terapiškai stiprinant kraujagyslių vientisumą ir gydant išeminius sužalojimus.

Širdies ir kraujagyslių ligų apraiškas sukelia sutrikusi audinių perfuzija, vėliau sužalojimas ir audinių funkcijos praradimas. Greitas funkcinės kraujotakos atkūrimas yra labai svarbus po išeminio įvykio, siekiant apriboti audinių pažeidimo mastą ir sunkumą, taip pat padėti išgydyti ir atgauti funkciją.

Išeminio pažeidimo požymis yra greitas imuninių ląstelių, įskaitant makrofagus, kaupimasis paveiktoje vietoje, o tai labai svarbu audinių regeneracijai ir remodeliavimui.

Neseniai buvo aprašyta, kad pažeistuose raumenyse, įskaitant žmogaus infarktą patyrusį miokardą, makrofagai lokalizuojasi perivaskulinėse vietose, kur jie pailgėja ir apima naujai susidariusias kraujagysles.

Ši ląstelių morfologija primena sienų ląsteles, kurios yra labai svarbios palaikant kraujotaką mažinant kraujagyslių nutekėjimą ir skatinant kraujagyslių brendimą, tačiau ar sužalotų raumenų makrofagai atlieka sieninių ląstelių funkcijas, kad pagerintų gijimą, nebuvo ištirta.

Dabartinis tyrimas rodo, kad išeminio raumenų perivaskuliniai makrofagai padidino kelių baltymų, susijusių su sienelės ląstelėmis, reguliavimą, tuo pačiu sumažindami tuos, kurie yra susiję su imuninių ląstelių funkcijomis.

Išeminių pelių raumenų likimo suskirstytų makrofagų vienos ląstelės RNR seka nustatė makrofagų subpopuliaciją, kuri perkėlė savo transkriptą nuo makrofagų žymenų ekspresijos į sieninių ląstelių žymenis, tokius kaip PDGFRβ.

Šis makrofagų jungiklis buvo įrodytas funkciniu požiūriu, nes makrofagams būdingo PDGFRβ trūkumo indukcija užkirto kelią jų perivaskuliniam makrofagų fenotipui, sutriko kraujagyslių brendimui ir padidino kraujagyslių nesandarumą, o tai galiausiai sumažino galūnių funkciją.

Taigi, sužalotų audinių makrofagai ne tik sukuria į sieninę ląstelę panašią morfologiją ir transkriptą, bet ir perima sieninių ląstelių funkcijas, kurios yra svarbios gydant išeminius sužalojimus.

Apibendrinant, buvo įrodyta, kad suaugusiųjų išeminio audinio makrofagai vykdo ląstelių programą, kad morfologiškai, transkriptomiškai ir funkcionaliai būtų panašūs į sienines ląsteles, tuo pačiu susilpnindami jų makrofagų tapatumą.

Makrofagų ir sienų ląsteles panašus fenotipinis jungiklis yra labai svarbus atkuriant audinių funkciją ir parodo, kad įgimtos imuninės ląstelės suaugusiųjų audiniuose gali būti ląstelių šaltinis ir perimti kitų ląstelių tipų funkcijas, skatindamos audinių atstatymą.

Šis naujas atradimas reikalauja tolesnio tyrimo kaip galimo imunoterapijos taikinio, siekiant sustiprinti gijimą.