Prof. Kodi Ravichandran (VIB-UGent uždegimo tyrimų centras) ir jo kolegų atliktas tyrimas parodė, kad piroptozė, užprogramuotos ląstelių mirties forma, kuri tradiciškai laikoma tik uždegimine, taip pat atlieka lemiamą vaidmenį skatinant gijimą ir audinių atstatymą. Šis tyrimas, paskelbtas m Gamtaatveria naujas galimybes suprasti, kaip mūsų kūnas reaguoja į sužalojimus, ir gali paskatinti naujoviškus žaizdų ir uždegiminių ligų gydymo būdus.
Kasdien mūsų kūne miršta apie milijardas ląstelių. Dauguma šių ląstelių žūva vykstant procesui, vadinamam apoptoze, kuri yra ląstelių palaikymo forma, kuri palaiko mūsų sveikatą. Tačiau veikiamos patogenų ar uždegiminių veiksnių, ląstelės gali mirti procese, vadinamame piroptoze.
Kaip rodo pavadinimas (pyro reiškia ugnį), piroptozė sukelia didelį uždegimą, kuris padeda organizmui išvalyti infekcijas, bet taip pat sukelia rimtus audinių pažeidimus.
„Ląstelių mirtis dėl piroptozės iki šiol buvo laikoma tik uždegimine ir žalojančia prigimtimi, tačiau mūsų darbas rodo, kad, be audinius žalojančių veiksnių, piroptozė taip pat išskiria naudingų molekulių, kurios skatina žaizdų gijimą, o tai gali paskatinti naujus gydymo būdus kovojant su lėtinėmis ligomis. žaizdų ar uždegimų“, – sako prof. Kodi Ravichandranas (VIB-UGentas), vienas pagrindinių šio tyrimo autorių.
Uždegimas ir gijimas
Kai susiduriame su sužalojimu ar infekcija, mūsų kūnas reaguoja suaktyvindamas imuninį atsaką, dėl kurio uždegimas pašalina infekciją. Tačiau, kai uždegimas neišgydomas laiku arba nekontroliuojamai, gali būti per daug pažeisti audiniai. Ląstelės, kuriose vyksta piroptozė, prisideda prie šio uždegimo, išskirdamos uždegimines molekules.
Tačiau naujieji profesoriaus Kodi Ravichandrano ir kolegų grupės tyrimai rodo, kad šios piroptotinės ląstelės taip pat išskiria molekules, kurios gali paskatinti žaizdų gijimą.
„Mūsų nuostabai, naudojant ląstelių kultūrą ir pelių modelių sistemas, piroptozinių ląstelių išskiriamos molekulės yra unikalios. Šios molekulės sukelia reikšmingus genų ekspresijos pokyčius netoliese esančiose sveikose imuninėse ląstelėse (makrofaguose), kurie skatina gijimą ir audinių atstatymą”, – sako dr. Parul Mehrotra. , vyresnysis ir pirmasis tyrimo autorius (VIB-UGent, dabar Indijos technologijos institute, Delyje).
„Taigi piroptozė spaudžia ir akceleratorių, ir stabdį; viena vertus, uždegiminiai citokinai, išsiskiriantys iš piroptozinių ląstelių, sukelia uždegimą, o sekrecijoje esantys metabolitai ir oksilipinai padeda audiniams išgyti pačiam.”
Žaizdų uždarymas
Viena iš pagrindinių žaizdų gijimo molekulių, kurią nustatė mokslininkai, yra prostaglandinas E2, žinomas dėl savo vaidmens skausmui ir audinių regeneracijai.
Dr. Sophia Maschalidi (VIB-UGent), šio darbo bendraautorė, sako: „Mūsų eksperimentai atskleidė, kad iš mirštančių ląstelių išskiriamos molekulės, žinomos kaip piroptotinė sekrecija, gali žymiai padidinti organizmo gebėjimą atstatyti pažeistus audinius net tada, kai yra uždegiminių molekulių“.
Šis tyrimas rodo, kad gali prireikti persvarstyti dabartines gydymo, blokuojant piroptozę, kūrimo strategijas. Nors tai gali užkirsti kelią pažeidimams, tai taip pat gali slopinti esminių molekulių, kurios padeda atkurti audinius, išsiskyrimą.
Vietoj to, naujai nustatytos mažos molekulės ir lipidai iš piroptozės sekrecijos galėtų būti panaudoti kuriant naujus gydymo būdus, suteikiančius naujų vilčių pacientams, kenčiantiems nuo lėtinių žaizdų ar uždegiminių ligų.