2022 m. paskelbus tyrimą, kuriame buvo lyginamas keturių įprastų vaistų nuo 2 tipo cukrinio diabeto veiksmingumas, Kolorado universiteto Medicinos fakulteto dėstytoja Neda Rasouli, medicinos mokslų daktarė, ir nacionalinė mokslininkų komanda nusprendė pasigilinti į savo duomenis, kad padėtų nustatyti, kurie vaistai s) gali būti pranašesnis už kitus.
Šių antrinių analizių rezultatai neseniai buvo paskelbti 10 straipsnių Diabeto priežiūra. Rasouli buvo pirmasis vieno iš šių straipsnių autorius ir kitų straipsnių bendraautoris. Šie dokumentai suteikia papildomos informacijos apie keturių vaistų – insulino glargino, liragliutido, glimepirido ir sitagliptino – skirtumus, kad sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai nuspręstų, kurie vaistai gali geriausiai padėti jų pacientui.
Šis tyrimas buvo atliktas kaip dalis Glikemijos mažinimo metodų sergant cukriniu diabetu: palyginamasis efektyvumas (GRADE) – tai visos šalies klinikinis tyrimas, kuris vyko 2013–2021 m. GRADE tyrime dalyvavo daugiau nei 5000 dalyvių ir jis vyko 36 klinikiniuose centruose. visoje JAV, įskaitant CU Anschutz medicinos miestelį.
Rasouli, asocijuotas Endokrinologijos, metabolizmo ir diabeto skyriaus vadovas ir CU diabeto ir endokrinologijos klinikinių tyrimų programos direktorius, buvo pagrindinis tyrėjas CU vietoje, kurioje buvo ir Uolinio kalno regioninio veteranų reikalų medicinos centras.
„Dėl padidėjusio nutukimo ir diabeto paplitimo labai svarbu atsakyti į klausimą, koks vaistas yra geriausias 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems žmonėms gydyti“, – sako Rasouli. „Vienas iš šių keturių vaistų skirtumų yra jų kaina, todėl turime ištirti, ar vienas yra pranašesnis už kitus ir ar yra pakankamai duomenų, patvirtinančių gydymo gairių pakeitimus.”
GRADE tyrimo poreikis
Daugiau nei 38 milijonai žmonių JAV serga cukriniu diabetu, o maždaug 90–95 % jų serga 2 tipo cukriniu diabetu – būkle, kai kasa negamina pakankamai insulino arba organizmo ląstelės nereaguoja į insuliną taip, kaip turėtų. aukštas cukraus kiekis kraujyje.
Rasouli aiškina, kad cukriniu diabetu sergantiems žmonėms, kurių cukraus kiekis kraujyje yra beveik normalus (taip pat vadinamas glikemijos kontrolės palaikymu), paprastai yra daug mažesnė komplikacijų, tokių kaip širdies liga ar inkstų liga, rizika. Tačiau išlaikyti kontrolę gali būti sunku.
„2 tipo diabetas yra progresuojanti liga, o tai reiškia, kad laikui bėgant cukraus kiekio kraujyje kontrolė pablogės dėl beta ląstelių disfunkcijos, kurios yra pagrindinės ląstelės, gaminančios insuliną“, – sako Rasouli.
Siekiant padėti šiems pacientams išlaikyti glikemijos kontrolę, jiems paprastai skiriamas metforminas – vaistas nuo diabeto, kuris padeda sumažinti cukraus kiekį kraujyje. Tačiau daugelis pacientų galiausiai pasiekia tašką, kai metforminas nebegali kontroliuoti cukraus kiekio kraujyje.
„Dėl progresuojančio diabeto pobūdžio daugumai pacientų po 5–10 metformino vartojimo metų jiems reikia antrojo lygio gydymo“, – sako Rasouli. „Prieš GRADE tyrimą trūko tiesioginių tyrimų, kuriuose būtų lyginami galimi vaistai, siekiant išsiaiškinti, kuris iš jų yra veiksmingesnis ir kuris geriausiai pagerino glikemijos kontrolę. Tai buvo pagrindinis tyrimo tikslas.”
GRADE tyrime buvo lyginami keturi dažniausiai vartojami vaistai diabetui gydyti kartu su metforminu: insulinu glarginu, liragliutidu, glimepiridu ir sitagliptinu. Tyrimo rezultatai, paskelbti 2022 m Naujosios Anglijos medicinos žurnalasparodė, kad liraglutidas ir insulinas glarginas, vartojant kartu su metforminu, leido pacientams pasiekti ir išlaikyti tikslinį gliukozės kiekį kraujyje ilgesnį laiką, palyginti su glimepiridu ir sitagliptinu.
Žvelgiant į beta ląstelių funkciją
Po pirminio šių rezultatų paskelbimo GRADE tyrimo tyrėjai toliau analizavo savo duomenis ir žvelgė į kitus diabeto priežiūros aspektus. Atlikus tolesnę analizę, buvo paskelbta 10 papildomų straipsnių, kurių pirmasis autorius buvo Rasouli.
Rasouli straipsnyje palyginamas ilgalaikis keturių skirtingų vaistų, pridėtų prie metformino, poveikis jautrumui insulinui ir beta ląstelių funkcijai. Tyrimai rodo, kad beta ląstelių funkcija palaipsniui mažėja maždaug 5-10% per metus, todėl pablogėja gliukozės kiekio kraujyje kontrolė. Todėl bet kokie vaistai, galintys išsaugoti beta ląstelių funkciją, būtų labai vertingi.
„Mes nustatėme, kad liraglutidas pirmaisiais metais žymiai pagerėjo beta ląstelių funkcija, tačiau po to beta ląstelių funkcija sumažėjo dar greičiau, palyginti su kitomis grupėmis“, – sako ji. „Nors per trumpą laiką pastebėjome tam tikrą liraglutido pagerėjimą, deja, jis neišliko kaip ilgalaikis poveikis.
Tyrimo pabaigoje liraglutidas turėjo geresnę beta ląstelių funkciją, palyginti su kitais vaistais, o jų eilės buvo liraglutidas, sitagliptinas, insulinas glarginas ir glimepiridas.
„Tačiau nė vienas iš šių vaistų negalėjo sustabdyti beta ląstelių funkcijos praradimo”, – sako ji. „Tai mums rodo, kad yra žinių spraga, ir mums reikia geresnių intervencijų, kad išsaugotume beta ląstelių funkciją ir ilgainiui palaikytume gliukozės kiekio kraujyje kontrolę.
Taigi, kuris vaistas yra geriausias pasirinkimas?
Rasouli paaiškina, kad nėra vieno sprendimo, kuris tiktų visiems, tačiau GRADE tyrimo išvados suteikia sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams vertingos informacijos apie skirtingą kiekvieno vaisto poveikį.
„Geriausi vaistai priklauso nuo paciento, todėl turime sugalvoti geresnių priemonių, kad galėtume individualizuoti sudėtingų ligų, tokių kaip diabetas, gydymą“, – sako ji.
Pavyzdžiui, GRADE tyrimas nustebino Rasouli, parodydamas, kad insulinas glarginas gali būti saugus ir veiksmingas kaip antros eilės gydymas 2 tipo cukriniu diabetu, o pacientai jį palankiai įvertino.
„Paprastai insulinas buvo paskutinė išeitis – kai pacientai nesugeba visų kitų gydymo būdų“, – sako ji. „GRADE parodome, kad insulinas, kaip antrosios eilės gydymas, buvo geresnis būdas palaikyti glikemijos kontrolę ir neturėjo didžiausios hipoglikemijos rizikos, ty mažo cukraus kiekio kraujyje. Tačiau insulinas yra susijęs su tam tikru svorio padidėjimu. “.
Liragliutido, kuris yra į gliukagoną panašus peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistas, pranašumas yra tas, kad jis ne tik teigiamai veikia glikemijos kontrolę, bet ir yra susijęs su svorio mažėjimu ir nekelia pavojaus hipoglikemija, nebent jis vartojamas kartu su kitu vaistu, kuris gali sukelti hipoglikemiją, aiškina ji.
„Jei pažvelgsite į glikemijos kontrolės, svorio ir hipoglikemijos poveikio derinį, liraglutidas veikė geriau nei insulinas“, – sako Rasouli. „Tačiau problema yra šio vaisto kaina, atsižvelgiant į tai, kad šių vaistų draudimas nėra plačiai paplitęs. Šie GLP-1 receptorių agonistai, įskaitant Ozempic, Trulicity ir Mounjaro, yra brangiausia mūsų turimų vaistų klasė. “
„Jeigu kaina nebuvo problema, o mes gyvenome utopijoje, kur kiekvienas galėjo gauti bet kokius norimus vaistus, manau, kad GLP-1 klasė greičiausiai daugeliui yra tinkamiausias vaistas“, – priduria ji.
Tęsiant tyrimą
GRADE tyrimo tyrėjų darbas nesibaigė, nes Rasouli sako, kad dar yra daug tyrimo duomenų, kurie bus ištirti. Viena tyrimų sritis, kurią Rasouli tikisi tęsti, yra intervencijos, kuri ilgainiui pagerintų beta ląstelių funkciją, siekimas.
„Ateities gydymo dėmesys turėtų būti skiriamas intervencijai, kuri gali išsaugoti beta ląstelių funkciją“, – sako ji.
Rasouli vadovauja CU diabeto ir endokrinologijos klinikinių tyrimų programai, kurios tikslas – pateikti pacientams naujoviškus naujų vaistų, skirtų diabetui, nutukimui ir jų metabolinėms komplikacijoms, tyrimus. Apskritai ji tikisi, kad GRADE tyrimas skleidžia supratimą, kad diabetas yra progresuojanti liga ir kad tikslas turėtų būti ankstesnė, intensyvesnė ir individualizuota terapija.
„Galiausiai turime užtikrinti, kad šie pacientai nepasieks savo glikemijos tikslų ir užkirstų kelią būsimoms diabeto komplikacijoms“, – sako ji.
„Kai liga vėluoja ir žmonėms atsiranda komplikacijų, niekaip negalime pakeisti kurso. Agresyviai sprendžiant 2 tipo diabetą nuo pat pradžių, manau, kad tai yra svarbiausia žinia, kurią galime perimti iš GRADE.”