Švedijos Karolinska instituto ir Londono imperatoriškojo koledžo mokslininkai pirmą kartą parodė, kokius mūsų imuninės sistemos aspektus reguliuoja lytiniai hormonai, ir kokį poveikį tai turi ligų rizikai ir vyrų bei moterų sveikatos rezultatams.
Gerai žinoma, kad ligos gali skirtingai paveikti vyrus ir moteris dėl nedidelių mūsų imuninės sistemos skirtumų. Pavyzdžiui, imuninės sistemos būklė sistemine raudonąja vilklige (SRV) yra devynis kartus didesnė moterų arba COVID-19, vyrams yra didesnė rizika pirmą kartą užsikrėsti ūminėmis infekcijomis, o moterims. ilgalaikis COVID.
Tačiau paaiškėjo, kad sunku išskirti tiesioginę mūsų genetikos, hormonų ir elgesio įtaką mūsų imuninei sistemai; kurie elementai yra paveikti; ir kaip tai įtakoja vėlesnę ligos riziką.
Dabar klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 23 transseksualūs vyrai, kuriems taikoma hormonų terapija, mokslininkai sugebėjo atskirti, kuriuos imuninės sistemos elementus dinamiškai reguliuoja lytiniai hormonai, atsižvelgiant į elementus, priskirtus mūsų genetikai.
Išvados atskleidžia, kaip padidėjęs testosterono ir sumažėjęs estrogeno kiekis keičia pusiausvyrą tarp dviejų itin svarbių imuninės signalizacijos sistemų, kurios turi tiesioginės įtakos imuninės sistemos reakcijai į infekciją ir ligas: 1 tipo antivirusinio interferono (IFN-1) ir priešuždegiminių signalų, tokių kaip naviko nekrozė. faktorius alfa (TNF-α).
Pasak mokslininkų, išvados paskelbtos žurnale Gamta– pirmą kartą padėti paaiškinti mechanizmus, kuriais grindžiama vyrų ir moterų infekcijų, autoimuninių ligų ir vėžio rizikos skirtumai, tačiau taip pat gali atsirasti naujų, tikslingesnių gydymo būdų.
Jie priduria, kad darbe taip pat pabrėžiama, kaip svarbu užtikrinti ilgalaikį klinikinį stebėjimą trans-asmenims, kuriems taikoma hormonų terapija, ir ilgalaikį poveikį, kurį gydymas gali turėti jų imuninei sistemai ir ligų rizikai.
Profesorius Petteris Brodinas, Garfieldo Westono katedros vedėjas ir Londono imperatoriškojo koledžo vaikų imunologijos profesorius, vadovavęs darbui būdamas Karolinska institute, sakė: „Šie atradimai turi įtakos mums visiems. Pirmą kartą mums pavyko nustatyti. kurios žmogaus imuninės sistemos dalys yra tiesiogiai reguliuojamos lytinių hormonų, o ne genetinių lyčių skirtumų.
„Tai gali turėti didelės įtakos ne tik mūsų supratimui apie tai, kaip skirtingos ligos skirtingai veikia vyrus ir moteris, bet ir sukurti naujus gydymo būdus, kurie galėtų padėti nuo imuninių ligų iki vėžio.
Testosterono gydymas
Naujausiame tyrime Karolinska instituto klinikiniai tyrėjai įdarbino 23 transseksualius vyrus, kurie gimimo metu buvo užregistruoti kaip „moteris“ ir buvo gydomi testosteronu. Komanda surinko pacientų kraujo mėginius prieš gydymą, o po trijų mėnesių ir vienerių metų gydymo testosteronu analizavo imuninių ląstelių ir baltymų skirtumus kraujyje.
Analizė atskleidė keletą pagrindinių imuninės sistemos elementų, kurie pasikeitė po gydymo, įskaitant uždegiminio atsako į infekcijas ir ligas būdus. Tarp jų buvo TNF-α ir IFN-1, kurie atlieka svarbų vaidmenį uždegime, atpažįsta mikrobų įsibrovėjus ir moduliuoja imuninį atsaką į žalą, ligas ir grėsmes.
Siekdama patikrinti, ar pastebėti pokyčiai atsirado tiesiogiai dėl testosterono padidėjimo, ar netiesiogiai dėl sumažėjusio estrogeno kiekio, komanda išanalizavo 11 moterų donorių kraują. Mėginiai buvo apdoroti receptorių blokatoriais, siekiant parodyti, kad poveikis buvo tiesiogiai susijęs su testosterono signalizacija, o ne dėl estradiolio signalų praradimo.
Pasak mokslininkų, išvados yra svarbios norint suprasti tiesiogines imunologines hormonų terapijos pasekmes transžmonėms. Jie priduria, kad imuninės sistemos reguliavimo elementų pokyčiai, pastebėti vartojant hormonų terapiją, taip pat gali paaiškinti, kodėl vyrai ir moterys skirtingai reaguoja į infekcijas ir kodėl vyrai dažniau patirs „citokinų audras“ ir padidina mirtingumo riziką, palyginti su COVID-19 ir kitomis sunkiomis infekcijomis sergančiomis patelėmis. .
Suprasti lyčių skirtumus
Profesorius Brodinas dabar tęsia darbą Medicinos tyrimų tarybos medicinos mokslų laboratorijoje (MRC LMS), esančioje Imperial Hammersmith miestelyje. Tolesniuose tyrimuose bus analizuojami kraujo mėginiai, siekiant nustatyti, kurie imuninės sistemos elementai ir keliai gali būti skirti gydymui.
Profesorius Brodinas pridūrė: „Esame labai dėkingi žmonėms, prisidėjusiems prie šio tyrimo. Transpersonai yra labai nepakankamai atstovaujama ir nepakankamai aptarnaujama medicinos grupė. Be neįkainojamų imunologinių įžvalgų, kurias atskleidėme čia, dalyvavimas Šios nedidelės žmonių grupės leis mums įgyti gilesnių įžvalgų, kurios gali padėti ilgalaikei translyčių žmonių sveikatai visame pasaulyje.