Nuo tada, kai 2021 m. pabaigoje paukščių gripas pirmą kartą buvo aptiktas paukščiams, jis pražudė milijonus naminių paukščių ir užsikrėtusių gyvūnų, kurie anksčiau buvo laikomi imunitetais, įskaitant melžiamas karves. FDA užfiksavo H5N1 virusą gyvūnuose 48 valstijose.
Tačiau nuo protrūkio pradžios visame pasaulyje užsikrėtė tik 27 žmonės, o JAV – tik keturi, o tai rodo, kad rizika žmonėms kol kas išlieka santykinai maža. Kodėl? O kokie ankstyvieji įspėjamieji ženklai gali rodyti didėjančią riziką?
Norėdami tai išsiaiškinti, kalbėjomės su Stylianos Bournazos, Rokfelerio Leonardo Wagnerio molekulinės genetikos ir imunologijos laboratorijos, vadovaujamos Jeffrey V. Ravetch, moksliniu docentu. Bournazosui ir jo kolegoms mokslininkams buvo pavesta įgyvendinti itin svarbų projektą: sukurti universalią gripo vakciną, kuri apsaugotų nuo visų gripo atmainų – šiuo metu cirkuliuojančių ir dar tik atsiradusių.
Pradėkime nuo didelio klausimo. Kaip turėtume nerimauti dėl paukščių gripo?
Geros naujienos yra tai, kad JAV turėjome tik keturis žmonių atvejus – Teksaso, Kolorado ir Mičigano ūkio darbuotojus. Dviem iš jų buvo tik lengvas konjunktyvitas arba rausvos akies atvejai, o kitiems dviem prasidėjo kosulys, gerklės skausmas arba nuovargis. Kol kas neatrodo, kad jis būtų perduodamas iš žmogaus į asmenį.
O blogos naujienos?
Faktas yra tas, kad virusas įgijo galimybę pereiti prie skirtingų rūšių. Pirmiausia matome užkrėstas karves. Vėlgi, dažniausiai be simptomų arba jie yra lengvi, bet vis tiek karvės kelia didesnį nerimą, nes turime daug gyvūnų uždarose erdvėse šalia žmonių ir tiksliai nežinome, kaip virusas perduodamas tarp gyvūnų. Įtariame, kad tai artimas kontaktas.
Naminės katės fermose mirė nuo užkrėsto žalio pieno gėrimo. Ar žmonės taip pat gali susirgti valgydami gyvūninės kilmės produktus, kuriuose yra viruso? FDA aptiko H5N1 fragmentų 20 % prekybos centrų pieno produktų 17 valstijų.
Ne. Žmonėms gripas visų pirma yra oru plintanti kvėpavimo takų infekcija. Galima užsikrėsti palietus akis ar nosį palietus užterštą paviršių arba patekus į akis užteršto skysčio, pvz., žalio pieno, tačiau mažai tikėtina, kad tai atsitiks ne ūkio aplinkoje. Didžioji dalis parduotuvėse parduodamo pieno yra pasterizuotas, todėl jei jūs ir jūsų augintinis gersite pasterizuotą pieną iš prekybos centro, jums viskas bus gerai.
Kodėl daugiau žmonių to nepagavo?
Daug kas priklauso nuo biologijos. Paukščių viršutiniuose kvėpavimo takuose yra tam tikro tipo ląstelių receptoriai, prie kurių šis virusas gali prisijungti, o mes to neturime.
Ar žinome, dėl ko užsikrėtę pieno pramonės darbuotojai tapo jautrūs infekcijai?
Ne, mes ne. Gali būti, kad tai buvo genetinis pažeidžiamumas arba pažeista imuninė sistema. Taip pat nežinome, kodėl tie atvejai buvo tokie lengvi, o kiti buvo tokie sunkūs.
Tačiau man kyla klausimas, ar tikrai žinome, kad JAV buvo tik keturi atvejai? Galėtų būti daugiau; jei kitiems pasireiškė lengvi simptomai, jie gali apie tai nepranešti. Šiuos atvejus užfiksavome testuodami, bet nebandome plačiai. Mes net nelabai suprantame, kiek karvių yra užsikrėtusių, nes jų tyrimai taip pat riboti. Tikėtumėte, kad po COVID pandemijos bus daug daugiau stebėjimo ir patikros. Vietoj to, mes turime didelių informacijos spragų.
Tačiau mokslininkai daro viską, ką gali. Jie išanalizavo viruso seką ir apskaičiavo, kada šis gripas nuo paukščių peraugo į karves. JAV šis įvykis įvyko maždaug 2023 m. gruodžio mėn. Tačiau dabartinis paukščių gripo protrūkis iš tikrųjų tęsiasi nuo 2021 m.
Nuo tada aštuoniose šalyse užfiksuoti 27 žmonių užsikrėtimo atvejai, įskaitant 14 kritinių atvejų ir septynios mirties atvejai. Kas slypi už tokio didelio mirtingumo lygio?
Vienas iš paaiškinimų yra tas, kad žmonės, kurie susirgo ar mirė, buvo tiesiogiai užkrėsti ligą nešiojančio gyvūno. Jų kūnai neturėjo imuniteto virusui, o tai paaiškina, kodėl paukščių gripo infekcijos žmonėms dažniausiai sukelia sunkesnę ligą nei žmonių gripo padermės. Nepaisant didelio patogeniškumo, H5N1 gebėjimas plisti nuo šių užsikrėtusių žmonių kitiems yra ribotas. Paprastai gripo padermės prisitaiko, kai pereina į skirtingas rūšis, vysto funkcijas, skatinančias išlikimą ir užkrečiamumą. Be šių tarpinių žingsnių H5N1 neišsivystė, todėl negalėjo plisti tarp žmonių.
Ir, kaip ir su JAV pieno pramonės darbuotojais, mes taip pat nežinome, ar individualus jautrumas prisidėjo prie šių užsikrėtusių žmonių pažeidžiamumo.
Taigi, jei mes pradedame matyti viruso evoliuciją per tarpines rūšis, tai kelia nerimą.
Būtent. Jei jis įgyja galimybę pereiti iš kitų rūšių į žmones, o paskui iš žmogaus į žmogų, tai yra labai bloga žinia.
Didžiausias rūpestis čia yra kiaulės. Jie yra vieni iš nedaugelio gyvūnų, galinčių užsikrėsti žmonių, paukščių ir kiaulių gripu. Jei turite kiaulę, užsikrėtusią žmogaus veisle, kuri tuo pačiu metu gauna paukščių versiją, virusas gali rekombinuotis ir sukurti naują virusą. Ypač blogas derinys būtų atmaina, kuri sujungia paukščių gripo patogeniškumą ir žmogaus gripo pernešamumą.
Spartus COVID vakcinų kūrimas suvaidino lemiamą vaidmenį užbaigiant šią pandemiją. Gripo vakcinos jau yra.
Jie daro, ir mes netgi turime vakcinų nuo paukščių gripo, jei reikia, ir kitų variantų, kuriuos galime modifikuoti, kad padidintume tikslines vakcinų atsargas. Taigi nesame tokioje blogoje situacijoje, kaip iš pradžių su COVID.
Bandote sukurti universalią gripo vakciną. Kokie yra iššūkiai?
Dėl viruso anatomijos siekiame judančio taikinio. Kaip ir SARS-CoV-2, gripo viruso paviršius yra kupinas antigenų, kurie gali greitai vystytis, todėl atsiranda naujų variantų, kuriems turime ribotą imunitetą. Mūsų antikūnų atsakas į gripą paprastai yra nukreiptas į viruso baltymus antigeno regione, vadinamame galvos domenu, kuris yra unikalus kiekvienai padermei. Tačiau taip pat yra regionas, vadinamas stiebo domenu, kuris yra labai konservuotas įvairiose gripo padermėse, o tai reiškia, kad jis yra panašus kiekviename iš jų. Deja, mūsų imuninis atsakas retai būna nukreiptas į stiebo sritis, o bet koks atsakas yra trumpalaikis.
Taigi tikslas yra sugebėti nukreipti mūsų antikūnų atsakus nuo kintamų, specifinių viruso regionų ir priversti juos nukreipti šiuos labai konservuotus regionus, kurie negali labai lengvai mutuoti. Jei galime tai padaryti, galime taikyti kelis variantus vienu metu, taip pat užtikrinti apsaugą nuo bet kokių variantų, kurie gali atsirasti ateityje.
Ravetch laboratorija laikosi tokio požiūrio, tiesa?
Tai vienas iš jų. Remdamiesi tuo, ką sužinojome apie konkretaus imuninių takų rinkinio, reikalingo plačiai apsaugančiam imunitetui sukurti, svarbą, kuriame ir išbandome naujus vakcinų kandidatus, kurie naudoja šiuos kelius imuniniam atsakui perorientuoti į konservuotus viruso regionus.
Neseniai, bendradarbiaudami su Icahn medicinos mokykla prie Sinajaus kalno, ištyrėme vieną naują vakciną, kuri yra 1 fazės testavimo metu. Mes nustatėme, kad jo vakcinos sukelti antikūnai priklauso nuo sąveikos su šiais specifiniais imuniniais receptoriais, kad suteiktų apsaugą, o tai atitinka mūsų ankstesnius rezultatus. Tai žinodami, galime priartėti prie universalių gripo vakcinų, turinčių maksimalų poveikį, kūrimo.
Beje, šios išvados neapsiriboja gripu. Jie yra svarbūs kitiems rimtiems virusiniams patogenams, įskaitant SARS-CoV-2, Ebolą ir ŽIV, kaip parodėme ankstesniuose tyrimuose.
Ar esame arti universalios gripo vakcinos?
Sunku įvertinti, bet tikrai artėjame. Per pastaruosius kelerius metus padaryta nepaprasta pažanga. Dabar daugiau nei bet kada anksčiau žinome, kaip virusas vengia šeimininko imuniteto, kokie reikalavimai keliami norint sukurti visuotinį imunitetą nuo įvairių gripo padermių ir kaip mūsų imuninė sistema reaguoja į infekciją ar vakcinaciją. Kai šias naujas žinias sujungsite su pažangiomis technologijomis ir vakcinų platformomis, mes tikrai sparčiai judame link universalios gripo vakcinos. Tiesą sakant, klinikinio kūrimo ir bandymų srityje yra keletas kandidatų.
Tuo tarpu visiems, turintiems teisę į įprastą gripo vakciną, būtų gera idėja pasiskiepyti.
Iki tol, ar manote, kad esame pasirengę susitvarkyti su paukščių gripu?
Esu nusiteikęs optimistiškai, nes po COVID žinome daug daugiau, kaip reaguoti į pandemijas. Kai kurios vyriausybės jau svarstė galimybę pasiūlyti vakcinas nuo paukščių gripo ūkio darbuotojams ir kitiems, kuriems yra didelė rizika užsikrėsti paukščių gripu. Taip pat turime infrastruktūrą, kuria galime pasikliauti kurdami terapines priemones – ir vieną dieną turėsime geresnių vakcinų.