Kalcinio aortos vožtuvo liga (CAVD) yra pagrindinė širdies vožtuvų liga, kuria serga beveik 10 milijonų pacientų visame pasaulyje, o metinis mirtingumas viršija 100 000, o jų skaičius ir toliau auga.
Sergant CAVD, hidroksiapatito (kalcio fosfato mineralo) mikrokristalai nusėda ant širdies vožtuvų lapelių ir sutrikdo širdies veiklą. Liga turi niūrią prognozę – dauguma negydytų pacientų miršta praėjus dvejiems metams po diagnozės nustatymo. Šiuo metu vienintelis galimas gydymas yra chirurginis aortos vožtuvo keitimas, kuris tinka ne visiems pacientams.
Ankstesni histologinių mėginių iš eksplantuotų kalcifikuotų aortos vožtuvų tyrimai aptiko amiloido nuosėdų kalcifikuotose vietose arba šalia jų, priežastinis ryšys tarp amiloido nusėdimo ir kalcifikacijos yra neaiškus.
Bostono universiteto Chobanian ir Avedisian medicinos mokyklos mokslininkai, bendradarbiaudami su klinikiniais kardiologais iš Niujorko universiteto ir Teksaso Hiustono universiteto, dabar pasiūlė molekulinį mechanizmą, susiejantį amiloido nusėdimą aortos vožtuve su degeneracine kalcifikacija. Jie taip pat teigia, kad kiti CAVD rizikos veiksniai, tokie kaip didelis lipoproteinų kiekis kraujyje, gali tiesiogiai ir netiesiogiai prisidėti prie kalcifikacijos per mechanizmus, susijusius su amiloido kaupimu.
Panaudoję kriogeninės elektroninės mikroskopijos „raiškos revoliuciją“, tyrėjų grupės visame pasaulyje sugebėjo nustatyti šimtus pacientų gautų baltymų agregatų, vadinamų amiloidinėmis fibrilėmis, struktūrų. Tokios fibrilės yra susijusios su pagrindinėmis žmonių ligomis, įskaitant Alzheimerio ir Parkinsono ligas, diabetą ir širdies ligas, tokias kaip aterosklerozė ir kalcifikacinės aortos vožtuvo liga.
„Pastebėjome, kad unikali amiloidinių fibrilių geometrija su periodiškais rūgščių likučių masyvais paviršiuje puikiai dera su kalcio fosfato kristalų pirmtakais, kurie nusėda į širdies vožtuvą ir sutrikdo normalią jo funkciją“, – aiškino atitinkama autorė Olga. Gursky, Ph.D., mokyklos farmakologijos, fiziologijos ir biofizikos profesorius.
Tyrėjai siūlo, kad amiloido nuosėdos, kurios dažnai randamos šalia kalcifikuotų širdies vožtuvo sričių, gali moduliuoti CAVD ir pagreitinti degeneracinį kalcifikaciją. Tai reiškia, kad amiloido susidarymo blokavimas gali būti labai reikalingas naujas terapinis taikinys sergant CAVD ir, galbūt, kitomis ligomis, susijusiomis su degeneraciniu kalcifikavimu ir amiloidų susidarymu, pavyzdžiui, Alzheimerio liga.
„Tikimės, kad geresnis molekulinių mechanizmų ir degeneracinės biomineralizacijos veiksnių supratimas padės nustatyti naujus pagrindinių žmonių ligų, tokių kaip kalcifikacinės aortos vožtuvo liga, terapinius tikslus”, – priduria Gursky.
Šios išvados skelbiamos internete žurnale Molekulinės medicinos tendencijos.