Tyrėjai nustatė naują ARPP21 geno mutaciją, kuri gali būti amiotrofinės šoninės sklerozės (ALS), niokojančios neurodegeneracinės ligos, priežastis. Tyrėjai yra iš Sant Pau tyrimų instituto (IR Sant Pau) Neuroraumeninių ligų grupės ir Demencijos neurobiologijos grupės bei Sant Pau ligoninės Atminties skyriaus, vadovaujami neurologo dr. Ricardo Rojas-García.
Tyrimas paskelbtas Neurologijos, neurochirurgijos ir psichiatrijos žurnalas.
Tiksliau, tai yra bendra mutacija (c.1586C>T; p.Pro529Leu) ARPP21 gene, koduojančiame RNR surišantį baltymą, ir buvo nustatyta iš viso 10 ALS sergančių pacientų iš 7 nesusijusių šeimų viename regione. į pietryčius nuo autonominės La Riochos bendruomenės.
Tyrimas buvo pradėtas nustačius neįprastai daug ALS atvejų La Riochoje, ypač autonominės bendruomenės pietrytiniame regione. Vietovėje nustatytų atvejų, ypač šeimyninių, skaičius ir apskaičiuotas minimalus sergamumas gerokai viršijo tiriamuoju laikotarpiu numatomą atvejų skaičių, atsižvelgiant į įprastus sergamumo duomenis, kurie paprastai yra nuo dviejų iki trijų atvejų 100 000 gyventojų per metus.
„Pastebėjome, kad buvo daug pacientų iš šios vietovės, iš labai artimų miestų, kurie sulaukė didelio dėmesio“, – aiškina dr. Ricardas Rojas-García, IR Neuroraumeninių ligų grupės tyrėjas ir vienas pagrindinių tyrimo autorių. studijuoti.
Nuo 5% iki 10% ALS atvejų yra šeimos istorija, o 30% šių atvejų nepavyko nustatyti pagrindinės genetinės priežasties atlikus išsamų žinomų susijusių genų tyrimą iki šiol su ALS. Sant Pau tyrėjų tikslas buvo nustatyti naujus su ALS susijusius genus tais atvejais, kai genetiniai testai buvo neigiami, motyvuojant žymiai padidėjusiu ALS paplitimu šiame mažame geografiniame Ispanijos regione.
Mokslininkai atliko viso genomo seką 12 ALS pacientų grupei (5 iš jų turi šeimos istoriją) iš šios unikalios vietovės. Tyrimas buvo išplėstas, įtraukiant nukentėjusių šeimų narius ir papildomus atvejus iš platesnio aplinkinio regiono. ARPP21 nustatyta mutacija nebuvo rasta kituose ALS sukeliančiuose genuose. Ši išvada tvirtai rodo, kad ARPP21 yra naujas ALS sukeliantis genas.
Pietrytinis La Rioja bendruomenės regionas yra 1219,42 km² ploto. 2009–2022 m. jame gyveno vidutiniškai 43 433 gyventojai, iš kurių 31 324 buvo vyresni nei 18 metų. Gyventojų tankis buvo 35,62 gyv./km². Tai sritis, kurioje emigracija yra didelė, todėl atvejų gali būti ir likusioje valstybės dalyje.
Atsižvelgiant į vidutinį ALS dažnį 1,4–2,47 atvejo/100 000 žmonių per metus, apskaičiavome numatomą 0,44–0,77 atvejų per metus šioje srityje, o tai atitinka 5–10 pacientų per tyrimo laikotarpį (2009–2022 m.). . Kalbant apie šeiminius ALS atvejus, darant prielaidą, kad dažnis yra 5–10%, numatomas atvejų skaičius šioje srityje būtų 0,02–0,08 atvejo per metus arba vienas naujas atvejis kas 12,5–50 metų.
Nepaisant to, 2009–2022 m. Sant Pau buvo aplankyta 15 tiriamosios srities pacientų, kurie atitiko ALS diagnostinius kriterijus. 7 iš 15 (46,6 %) turėjo ALS šeimos istoriją ir buvo laikomi galimais šeimyniniais atvejais. Žinomos ligas sukeliančios mutacijos buvo atmestos atlikus egzomų sekos analizę arba pasirinktą genų grupę.
„Ši mutacija ne tik padės tiksliau diagnozuoti ALS, bet ir atvers duris naujų individualizuotų gydymo būdų ir šio baltymo funkcijos ligoje tyrimui“, – priduria dr. Oriol Dols-Icardo, Demencijos neurobiologijos grupės ir tyrėjas. Atminties skyrius IR Sant Pau ir pirmasis tyrimo signataras.
Dr. Dols-Icardo mano, kad šios išvados gali atverti naujas ALS diagnozavimo ir gydymo galimybes. ARPP21 kaip priežastinio geno identifikavimas pabrėžia tęstinių tyrimų tam tikrose geografinėse srityse svarbą siekiant atrasti naujus genetinius veiksnius.
Pasaulinės reikšmės
Nors šis atradimas buvo padarytas konkrečiame Ispanijos regione, mokslininkai mano, kad tai gali turėti pasaulinių pasekmių. „Tai atveria duris kitoms mokslinių tyrimų grupėms visame pasaulyje peržiūrėti savo duomenų bazes ir pacientus, kad sužinotų, ar ši mutacija taip pat yra kitur“, – aiškina jie.
Naujo geno, susijusio su ALS, atradimas ne tik leis geriau diagnozuoti ir gauti genetinį konsultavimą paveiktoms šeimoms, bet ir atvers naujas šio specifinio baltymo veikimo ir jo ryšio su liga tyrimų kelius.
Ši pažanga pabrėžia genetinių tyrimų svarbą retųjų ligų supratimui ir gydymui bei būtinybę toliau tirti genetines ALS priežastis, kad ateityje būtų galima sukurti veiksmingesnius gydymo būdus.
Teikia Institut de Recerca Sant Pau (Sant Pau tyrimų institutas)