Naujas MUSC Hollingso vėžio centro tyrėjų tyrimas pirmą kartą rodo, kad receptorius, vadinamas PPAR δ arba peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotas receptorių delta, yra svarbus veiksnys kelyje, kuris išjungia imuninę sistemą, kad T ląstelės galėtų nežudo vėžio ląstelių.
Raymondo N. DuBoiso (MD, Ph.D., Hollingso direktoriaus) vadovaujami mokslininkai paskelbė savo išvadas Vėžio tyrimų komunikacijos.
DuBoisas teigė, kad jie naudojo žmogaus sukurtą ligandą arba molekulę, kuri jungiasi su receptoriumi, vadinamą GW501516. Iš pradžių jis buvo sukurtas tikintis, kad jis gali gydyti tokias ligas kaip diabetas ir nutukimas, tačiau dažniausiai buvo atsisakyta naudoti esant tokioms medžiagų apykaitos sąlygoms, nes gali padidėti vėžio rizika.
„Jis jungiasi ir aktyvina PPAR δ branduolinį receptorių. Kai jį įjungiate, jis skatina vėžį. Jis gali paskatinti ląstelių dauginimąsi ir paveikti uždegimo kelius”, – sakė DuBoisas.
„Mes nustatėme, kad jis keičia imuninės sistemos gebėjimą atakuoti ir naikinti vėžines ląsteles. Taigi jis leidžia naviko ląstelėms išvengti imuninės sistemos atakos.”
DuBoisas pažymėjo, kad jo laboratorija prieš 20 metų paskelbė ataskaitą, kad pelėms, gydomoms GW501516, labai padidėjo naviko našta.
Dabar, pasak jo, šiame naujame dokumente „nustatytas pagrindinis mechanizmas, kaip tai veikia, nes paprastai imuninės ląstelės naikina ikivėžines ląsteles ir jų atsikrato. Po PPAR δ aktyvacijos imuninės ląstelės praranda gebėjimą naikinti vėžines ląsteles. “.
Taip atsitinka todėl, kad kai aktyvuojamas PPAR δ, jis slopina transkripcijos faktoriaus RelA prisijungimą prie DNR, paveikdamas NF-kappa B – molekulę, kuri reguliuoja imuninį atsaką.
Nors GW501516 yra žmogaus sukurtas, jo veiksmai greičiausiai imituoja tai, kas atsitinka, kai žmonės valgo daug riebalų turinčią dietą, o tai koreliuoja su Apc mutantų pelių auglių našta.
Šis atradimas atveria galimybes mokslininkams, ieškantiems naujų imunoterapijos tikslų, nes jie kuria vaistus nuo vėžio, sakė pirmasis autorius Bo Cen, Ph.D., DuBois laboratorijos profesorius.
„Tai gali suteikti mums galimybę imunoterapijoje nukreipti PPAR δ“, – sakė Cen. „Nors imunoterapija buvo sėkminga gydant tam tikrus vėžio tipus, kai kurie pacientai nereaguoja gerai ir laikui bėgant iš tikrųjų demonstruoja atsparumą.
DuBoisas teigė, kad jo laboratorija dabar dirba su PPAR δ antagonistu – medžiaga, kuri sustabdo poveikį, kad išsiaiškintų, ar receptorių antagonizavimas sukelia visiškai įjungtą imuninę sistemą.
„Yra būdas jį įjungti ir išjungti, ir mes ištirsime, ar vaisto, kuris jį išjungia, naudojimas turi galimą terapinį poveikį ikiklinikiniuose tyrimuose.”