Tyrėjai nustatė universalų kartumo blokatorių, kuris galėtų padėti pacientams vartoti gyvybę gelbstinčius vaistus, kaip nurodyta

Tyrėjai nustatė universalų kartumo blokatorių, kuris galėtų padėti pacientams vartoti gyvybę gelbstinčius vaistus, kaip nurodyta

Psichologija

Daugeliui žmonių, ypač vaikams ir pagyvenusiems žmonėms, sunku nuryti tabletes. Daugelio vaistų skystos formos yra itin kartaus skonio ir dažnai atmetamos. Paprasčiau tariant, stiprus kartumas yra pagrindinė priežastis, kodėl žmonės visame pasaulyje, ypač vaikai, vengia vartoti vaistus, kelia pavojų savo sveikatai, o kartais ir gyvybei.

Dabar Monell Chemical Senses centro mokslininkų grupė nustatė pirmąjį laikiną universalų skonio blokatorių, kuris veikia žmones. Jų išvados pateikiamos Britų farmakologijos žurnalas.

„Pastebėtina, ir skirtingai nuo mūsų patirties su kartaus skonio receptorių blokatoriais, mūsų išbandytas skonio nervų blokatorius veikė kiekvienam tiriamajam ir kiekvienam kartaus junginiui, kurį išbandėme“, – sakė pirmoji autorė Linda J. Flammer, mokslų daktarė, Monell vyresnioji mokslo darbuotoja. ir Korporatyvinių partnerių programos direktorius. „Aš niekada to nemačiau.”

Iki šiol pastangos blokuoti kartumą maisto produktuose ir vaistuose buvo sutelktos į liežuvio kartaus skonio receptorių blokatorių paiešką. Kadangi skirtingi vaistai suaktyvina skirtingus kartaus skonio receptorių rinkinius, taikymas į specifinius receptorius gali slopinti kartumą tik tam tikriems, bet ne visiems kartaus skonio junginiams.

„Akivaizdus poreikis sukurti kartumo blokatorius, galinčius slopinti daugelio vaistų kartumą“, – sakė bendraautorė Carol Christensen, mokslų daktarė, Monell Alumnus fakulteto narė. „Nors žmonės turi 25 skirtingus kartumo receptorius, mūsų vykdomi tyrimai rodo, kad tik keli kartaus receptoriai gali būti atsakingi už didžiąją dalį vaistų kartumo.

Skonio ląsteles burnoje, išreiškiančias TAS2R skonio receptorių šeimą, stimuliuoja saldūs, kartūs ir pikantiški junginiai, jos perduoda signalus nervinėms skaiduloms, išskirdamos adenozino trifosfatą (ATP), pagrindinį ląstelės energijos šaltinį. Savo ruožtu ATP priimančiose nervinėse ląstelėse aktyvuoja receptorių, vadinamą P2X2/P2X3. Šie nervai siunčia informaciją į smegenis apie maisto produktų ir vaistų skonį.

Komanda naudojo P2X2 / P2X3 receptorių inhibitorių, vadinamą AF-353, kad blokuotų skonio ir nervų perdavimą ir sumažintų kartumo signalą, kurį sukelia vaistai ir kiti skonio junginiai. Buvo nustatyti keli P2X2/P2X3 receptorių blokatoriai, kai kurie iš jų buvo išbandyti klinikiniuose tyrimuose, gydant lėtinį kosulį; tačiau šalutinis poveikis šių tyrimų metu buvo skonio sutrikimas. Monell komanda pasinaudojo šių junginių „šalutiniu poveikiu“, kad sukurtų geriamąjį gydymą, kuris pagerintų vaistų skonį.

Pagrindinė tyrimo išvada yra ta, kad burnos skalavimas naudojant AF-353 žymiai sumažino dviejų svarbių vaistų, gydančių įprastas lėtines ligas, kartumą: prazikvantelį nuo parazitų ir tenofoviro alafenamido (TAF) nuo hepatito B ir ŽIV.

„AF-353 yra pirmasis identifikuotas universalus kartaus skonio blokatorius”, – sakė Monell fakulteto narys Peihua Jiang, mokslų daktaras. „Be kartaus skonio, jis taip pat veikia pikantišką, sūrų, saldų ir rūgštų skonį. AF-353 tik blokuoja skonį.

Komanda atliko ir žmogaus jutiminio skonio tyrimus, ir pelių elgesio eksperimentus, siekdama nustatyti blokuojamojo poveikio mastą, stiprumą ir trukmę. Tyrimų su žmonėmis ir graužikais rezultatai buvo panašūs pagal AF-353 veikimo mastą ir trukmę.

Vietinis AF-353 vartojimas tiesiai į burną gali pagerinti daugelio svarbių vaistų, ypač tų, kurie gelbsti gyvybę besivystančių šalių vaikams, atitiktį. „Žmonėms blokuojantis poveikis truko 60–90 minučių, kai jų skonis buvo atkurtas iki normalaus“, – sakė Flammeris.

„Dabar ieškome skonio blokatorių, kurie veiktų greičiau ir leistų skoniui greičiau grįžti į normalią būseną“, – sakė Jiang.

Kartu su Flammeriu, Jiangu ir Christensenu, bendraautoriai yra Hillary Ellis, Natasha Rivers, Lauren Caronia, Misgana Y. Ghidewon, Paul AS Breslin ir Michael G. Tordoff, visi iš Monell. Breslinas taip pat yra Rutgers universiteto fakulteto narys. Ghidewonas yra Pensilvanijos universiteto studentas.