Kartu su Oksfordo universiteto mokslininkais Karolinska Institutet mokslininkai įrodė, kad kamieninių ląstelių poklasis, skirtas trombocitų gamybai, papildo tuos trombocitus skirtingu ir trumpesniu keliu nei kitos kamieninės ląstelės.
Tyrimas buvo paskelbtas žurnale Gamtos imunologija.
Stefania Mazzi, Steno Eiriko Jacobseno tyrimų grupės, esančios Huddinge medicinos katedroje ir Karolinska instituto Ląstelių ir molekulinės biologijos katedroje, mokslininkė, atsako į klausimus apie savo tyrimus.
Ką rodo jūsų leidinys?
Mazzi: Trombocitai, kraujo ląstelės, būtinos kraujavimo prevencijai ir stabdymui, yra trumpalaikės ir jas nuolatos reikia papildyti kaulų čiulpuose esančiomis kraują formuojančiomis kamieninėmis ląstelėmis. Nors buvo manoma, kad visos kraują formuojančios kamieninės ląstelės papildo visų tipų subrendusias kraujo ląsteles, anksčiau mes nustatėme pelių kamieninių ląstelių poklasį, skirtą beveik tik trombocitų papildymui (Nature, 2018). Dabar parodome, kad šios trombocitų ribotos kamieninės ląstelės papildo trombocitus skirtingu ir trumpesniu būdu.
Naudodami genetiškai modifikuotus pelių modelius, parodėme, kad naudojant vėžio chemoterapijos vaistus, dėl kurių sumažėja trombocitus gaminančių ląstelių, šis kelias greičiau papildo trombocitus nei daugiapotencinės kamieninės ląstelės.
Kodėl rezultatai svarbūs?
Daugelis vėžio gydymo būdų gali sukelti trombocitų sumažėjimą kaip šalutinį poveikį, dėl kurio padidėja sergamumas, hospitalizavimas ir trombocitų perpylimo poreikis. Todėl svarbu rasti greitesnį būdą, kaip papildyti trumpalaikes kraujo ląsteles.
Mūsų tyrimas pirmą kartą rodo, kad trombocitų papildymui naudojami du atskiri keliai ir yra kilę iš dviejų kraujo formuojančių kamieninių ląstelių populiacijų, esančių kaulų čiulpuose (KM). Nors daugiapotentės kamieninės ląstelės yra pagrindinis trombocitų gamybos šaltinis normaliomis sąlygomis, trombocitų ribotos kamieninės ląstelės yra labai svarbios greitam trombocitų papildymui praradus KM pirmtakus.
Šios išvados gali būti panaudotos norint greičiau pasveikti vartojant vaistus arba plečiant trombocitų ribotų kamienines ląsteles vėžiu gydytiems pacientams.
Kaip atlikote tyrimą?
Didžiausias darbo su kraujo sistema privalumas yra lengva prieiga prie kraujo ir kaulų čiulpų. Persodindami kamienines ląsteles pelėms, kuriose kraujo ląstelės ir jų pirmtakai buvo išeikvoti, galime stebėti jų gebėjimą papildyti kraujo linijas, atlikdami serijinių mėginių srauto citometrijos analizę.
Savo tyrime stebėjome diferenciacijos kelius, kuriuos naudoja atskiros kraują formuojančios kamieninės ląstelės, atskirai persodindami jas recipientams, kurių kaulų čiulpai išsekę. Vienaląsčių molekulinė analizė, atlikta bendradarbiaujant su Rickardo Sandbergso grupe, tarptautine sekos analizės lydere, buvo labai svarbi apibūdinant pirmtakes, naudojamas dviem skirtingais būdais, ir nustatant naują genetinį pelės modelį, kuris buvo naudojamas stebėti du kelius. normaliomis sąlygomis ir po gydymo vėžio chemoterapija.
Koks yra kitas jūsų tyrimo žingsnis?
Dabar norime apibūdinti trombocitus, pagamintus dviem skirtingais būdais, kad išsiaiškintume, ar jie funkciškai skiriasi. Taip pat planuojame ištirti, ar abiejų būdų naudojimas skiriasi skirtingomis aplinkybėmis, įskaitant senėjimą. Taip pat bus svarbu apibrėžti, ar tie patys keliai yra ir žmonėms, nors tyrimų priemonės ten yra daug ribotesnės.