Kanados ir Amerikos tyrimų grupių komanda, vadovaujama McMaster universiteto Singho laboratorijos, atrado naują kelią, kuriuo vėžio ląstelės naudojasi, kad prasiskverbtų į smegenis. Tyrimas taip pat atskleidžia naują terapiją, kuri rodo pažadą blokuoti ir nužudyti šiuos navikus.
Tyrimas, paskelbtas m Gamtos medicina 2024 m. rugpjūčio 2 d. siūlo naują viltį ir galimus glioblastomos – agresyviausios smegenų vėžio formos – gydymo būdus.
Taikant esamus gydymo būdus, pvz., Chirurgiją, spindulinę terapiją ir chemoterapiją, navikai dažnai atsinaujina, o paciento išgyvenamumas yra tik keli mėnesiai. Taikant šį naują gydymą, grįžtančios vėžio ląstelės buvo sunaikintos bent 50% atvejų dviejose iš trijų ligų, išbandytų ikiklinikiniais gyvūnų modeliais.
Norėdami sužinoti, kaip vėžinės ląstelės prasiskverbia į smegenis, mokslininkai naudojo didelio masto genų redagavimo technologiją, kad palygintų glioblastomos genų priklausomybę, kai ji iš pradžių buvo diagnozuota ir grįžo po standartinio gydymo. Tai darydami mokslininkai atrado naują kelią, naudojamą aksoniniam valdymui – signalizacijos ašį, kuri padeda sukurti normalią smegenų architektūrą, kurią gali užvaldyti vėžio ląstelės.
„Manome, kad sergant glioblastoma navikas užgrobia šį signalizacijos kelią ir naudoja jį, kad įsiskverbtų į smegenis ir prasiskverbtų į smegenis“, – sako vyresnioji autorė Sheila Singh, McMasterio chirurgijos skyriaus profesorė ir Vėžio tyrimų atradimų centro direktorė. Tyrimui taip pat vadovavo Jasonas Moffatas, Genetikos ir genomo biologijos programos vadovas Ligoninėje Sergantiems Vaikams (SickKids).
„Jei galime blokuoti šį kelią, tikimės, kad galėsime blokuoti invazinį glioblastomos plitimą ir nužudyti naviko ląsteles, kurių negalima pašalinti chirurginiu būdu“, – sako Singhas.
Daug žadantis naujas gydymas
Siekdami sustabdyti vėžio ląstelių invaziją, mokslininkai nukreipė užgrobtą signalizacijos kelią, naudodami įvairias strategijas, įskaitant vaistą, kurį sukūrė Johno Lazo grupė Virdžinijos universitete, taip pat sukūrė naują terapiją, padedant Kevinui Henry ir Martinui Rossotti iš Nacionalinių tyrimų. Kanados taryba naudoja CAR T ląsteles, kad nukreiptų kelią į smegenis.
Jie panaudojo baltymą, vadinamą Roundabout Guidance Receptor 1 (ROBO1), kuris padeda nukreipti tam tikras ląsteles, panašiai kaip GPS.
„Mes sukūrėme ląstelių terapijos tipą, kai ląstelės paimamos iš paciento, redaguojamos ir grąžinamos naudojant naują funkciją. Šiuo atveju CAR T ląstelės buvo genetiškai modifikuotos, kad būtų žinių ir galimybių rasti ROBO1. naviko ląstelės gyvūnų modeliuose“, – sako pagrindinis autorius Chirayu Chokshi, buvęs mokslų daktaras. studentas, dirbęs kartu su Singhu McMaster universitete.
Singhas ir Chokshi teigia, kad gydymas gali būti taikomas ir kitoms invazinėms smegenų vėžio formoms. Tyrimo metu mokslininkai ištyrė trijų skirtingų vėžio tipų modelius, įskaitant suaugusiųjų glioblastomą, suaugusiųjų metastazes iš plaučių į smegenis ir vaikų meduloblastomą. Visuose trijuose modeliuose gydymas padvigubino išgyvenimo laiką. Dviejose iš trijų ligų jis sukėlė naviko išnaikinimą mažiausiai 50% pelių.
„Šiame tyrime pristatome naują CAR T terapiją, kuri rodo labai daug žadančius ikiklinikinius daugelio piktybinių smegenų vėžio modelių, įskaitant pasikartojančią glioblastomą, rezultatus. Manome, kad mūsų naujasis CAR T gydymas yra pasirengęs tolesniam vystymuisi ir klinikiniams tyrimams”, – sako Singhas.
Tyrimas buvo atliktas su mėginiais, paimtais iš pacientų, gydytų Hamilton Health Sciences neurochirurgų. Proteomikos atradimas, padėjęs išsiaiškinti naujus glioblastomos tikslus, buvo atliktas bendradarbiaujant su Thomasu Kilingeriu Princesės Margaret vėžio centre ir Toronto universitete.
Tyrimas buvo įmanomas bendradarbiaujant su Kanados nacionaline tyrimų taryba, Virdžinijos universitetu, Pitsburgo universitetu ir Princesės Margaret vėžio centru.