Tyrėjai atranda naują vėžinių ląstelių mirties nuo chemoterapijos kelią

Tyrėjai atranda naują vėžinių ląstelių mirties nuo chemoterapijos kelią

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Chemoterapija naikina vėžines ląsteles. Tačiau šių ląstelių žūties būdas skiriasi, nei buvo suprasta anksčiau. Tyrėjai iš Nyderlandų vėžio instituto, vadovaujami Thijn Brummelkamp, ​​atskleidė visiškai naują vėžio ląstelių žūties būdą: dėl Schlafen11 geno.

„Tai labai netikėtas atradimas. Vėžiu sergantys pacientai buvo gydomi chemoterapija beveik šimtmetį, tačiau toks kelias į ląstelių mirtį anksčiau nebuvo pastebėtas. Kur ir kada tai atsitiks pacientams, reikės toliau tirti. Šis atradimas galiausiai gali turi įtakos vėžiu sergančių pacientų gydymui“. Jie paskelbė savo išvadas m Mokslas.

Daugelis vėžio gydymo būdų pažeidžia ląstelių DNR. Po per daug nepataisomos žalos ląstelės gali pradėti savo mirtį. Vidurinės mokyklos biologija mus moko, kad baltymas p53 yra atsakingas už šį procesą. p53 užtikrina pažeistos DNR atstatymą, bet inicijuoja ląstelių savižudybę, kai pažeidimas tampa per didelis. Tai apsaugo nuo nekontroliuojamo ląstelių dalijimosi ir vėžio formavimosi.

Staigmena: neatsakytas klausimas

Tai skamba kaip patikima sistema, tačiau realybė yra sudėtingesnė. „Daugiau nei pusėje navikų p53 nebeveikia“, – sako Brummelkampas. „Pagrindinis žaidėjas p53 čia nevaidina jokio vaidmens. Taigi kodėl vėžio ląstelės be p53 vis dar miršta, kai pažeidžiate jų DNR chemoterapija ar spinduliuote? Mano nuostabai, tai buvo neatsakytas klausimas.”

Tada jo tyrimų grupė kartu su kolegos Reuven Agami grupe atrado anksčiau nežinomą būdą, kaip ląstelės miršta po DNR pažeidimo. Laboratorijoje jie skyrė chemoterapiją ląstelėms, kuriose jie kruopščiai modifikavo DNR. Brummelkampas sako: „Mes ieškojome genetinio pokyčio, kuris leistų ląstelėms išgyventi po chemoterapijos. Mūsų grupė turi daug patirties selektyviai išjungiant genus, kurią čia galėtume puikiai pritaikyti.”

Naujas pagrindinis ląstelių mirties žaidėjas

Išjungus genus, tyrimo grupė rado naują kelią į ląstelių mirtį, kuriam vadovauja genas Schlafen11 (SLFN11). Principų tyrėjas Nicolaas Boon sakė: „DNR pažeidimo atveju SLFN11 išjungia ląstelių baltymų gamyklas: ribosomas. Tai sukelia didžiulį stresą šiose ląstelėse, o tai lemia jų mirtį. Naujas būdas, kurį atradome, visiškai apeina p53.”

SLFN11 genas nėra svetimas vėžio tyrimuose. Jis dažnai neaktyvus pacientų, kurie nereaguoja į chemoterapiją, navikuose, sako Brummelkampas. „Dabar galime paaiškinti šią sąsają. Kai ląstelėse trūksta SLFN11, jos tokiu būdu nemirs, reaguodamos į DNR pažeidimus. Ląstelės išliks, o vėžys išliks.”

Mokslininkai atranda naują vėžinių ląstelių savižudybės kelią

Poveikis vėžio gydymui

„Šis atradimas atskleidžia daug naujų tyrimų klausimų, kurie paprastai būna fundamentiniuose tyrimuose“, – sako Brummelkampas.

„Mes įrodėme savo atradimą laboratorijoje išaugintose vėžio ląstelėse, tačiau išlieka daug svarbių klausimų: kur ir kada šis kelias atsiranda pacientams? Kaip tai veikia imunoterapiją ar chemoterapiją? Ar tai turi įtakos šalutiniam vėžio terapijos poveikiui? Jei ši forma Ląstelių mirtis taip pat vaidina svarbų vaidmenį pacientams, ši išvada turės įtakos vėžio gydymui. Tai svarbūs klausimai, kuriuos reikia toliau tirti.

Genų išjungimas po vieną

Žmonės turi tūkstančius genų, iš kurių daugelis atlieka mums neaiškias funkcijas. Norėdami nustatyti mūsų genų vaidmenis, tyrėjas Brummelkampas sukūrė metodą, naudodamas haploidines ląsteles. Šiose ląstelėse yra tik viena kiekvieno geno kopija, skirtingai nuo įprastų mūsų kūno ląstelių, kuriose yra dvi kopijos. Dviejų kopijų tvarkymas gali būti sudėtingas atliekant genetinius eksperimentus, nes pakitimai (mutacijos) dažnai įvyksta tik vienoje iš jų. Dėl to sunku stebėti šių mutacijų poveikį.

Kartu su kitais tyrėjais Brummelkampas daugelį metų išskleidė procesus, kurie yra labai svarbūs ligoms, naudodamas šį universalų metodą. Pavyzdžiui, jo grupė neseniai atrado, kad ląstelės gali gaminti lipidus kitaip, nei buvo žinoma anksčiau.

Jie atskleidė, kaip tam tikri virusai, įskaitant mirtiną Ebolos virusą, sugeba patekti į žmogaus ląsteles. Jie gilinosi į vėžio ląstelių atsparumą specifinėms terapijoms ir nustatė baltymus, kurie veikia kaip imuninės sistemos stabdžiai, o tai svarbu vėžio imunoterapijai.

Per pastaruosius metus jo komanda atrado du fermentus, kurie keturis dešimtmečius buvo sunkiai pasiekiami ir kurie pasirodė esą svarbūs raumenų funkcijai ir smegenų vystymuisi.