Naujos kraujo grupės MAL atradimas išsprendė 50 metų senumo paslaptį. Mokslininkai iš NHS kraujo ir transplantacijos (Bristolis), NHSBT Tarptautinės kraujo grupių etaloninės laboratorijos (IBGRL) ir Bristolio universiteto nustatė anksčiau žinomo, bet paslaptingo AnWj kraujo grupės antigeno genetinį pagrindą. Rezultatai leidžia nustatyti ir gydyti retus pacientus, kuriems trūksta šios kraujo grupės.
Kai kuriems žmonėms šios kraujo grupės gali trūkti dėl ligos, tačiau reta paveldima AnWj neigiamo fenotipo forma buvo rasta tik keliems asmenims, nors dėl šio atradimo dabar bus lengviau rasti kitus ateities.
Dvi geriausiai žinomos kraujo grupių sistemos yra ABO ir Rh, tačiau kraujas yra sudėtingesnis, o kitų grupių atitikimas gali išgelbėti gyvybę.
Jei žmonės, kurių AnWj neigiamas, gauna AnWj teigiamą kraują, jiems gali pasireikšti perpylimo reakcija, o šis tyrimas leidžia sukurti naujus genotipų nustatymo testus, skirtus aptikti tokius retus asmenis ir sumažinti su perpylimu susijusių komplikacijų riziką.
AnWj antigenas – antigenas yra paviršiaus žymeklis – buvo atrastas 1972 m., tačiau jo genetinis fonas iki šiol nebuvo žinomas. Naujasis tyrimas, paskelbtas m Kraujassukuria naują kraujo grupių sistemą (MAL), 47-ąją kada nors atrastą, kaip AnWj antigeno vietą.
Tyrimo grupė nustatė, kad AnWj yra perneštas Mal baltyme. Daugiau nei 99, 9% žmonių yra teigiami AnWj, ir buvo įrodyta, kad tokie asmenys savo raudonosiose ląstelėse ekspresuoja viso ilgio Mal baltymą, kurio nebuvo AnWj neigiamų asmenų ląstelėse. Komanda nustatė homozigotines MAL geno delecijas, susijusias su paveldėtu AnWj neigiamu fenotipu.
Dažniausia AnWj neigiama priežastis yra dėl to, kad sergate hematologiniu sutrikimu arba kai kuriais vėžio tipais, kurie slopina antigeno ekspresiją. Tik labai nedaug žmonių yra AnWj neigiami dėl genetinės priežasties. Tyrime buvo penki genetiškai AnWj neigiami asmenys, įskaitant arabų-izraeliečių šeimą. Ištirtas kraujas buvo mėginys, kurį 2015 m. padavė moteris, kuri buvo pirmasis AnWj neigiamas asmuo, rastas aštuntajame dešimtmetyje.
Tyrėjų komanda naudojo visą egzomų sekos nustatymą – visos DNR, koduojančios baltymus, genetinę seką, kad parodytų, jog šiuos retus paveldimus atvejus sukėlė homozigotinės DNR sekos delecijos MAL gene, koduojančiame Mal baltymą.
Įrodymas, kad Mal yra atsakingas už AnWj antikūnų, išskirtų iš šių retų pacientų, surišimą, buvo pateiktas eksperimentais, rodančiais specifinį reaktyvumą su ląstelėmis, kuriose mokslininkai įvedė normalų MAL geną, bet ne mutantinį geną.
Louise Tilley, NHS kraujo ir transplantacijos IBGRL raudonųjų kraujo kūnelių informacijos skyriaus vyresnioji mokslo darbuotoja Louise Tilley sakė: „AnWj genetinis fonas buvo paslaptis daugiau nei 50 metų, o aš asmeniškai bandau ją išspręsti beveik 20 metų. Mano karjera yra didžiulis pasiekimas ir ilgų komandos pastangų kulminacija – pagaliau sukurti šią naują kraujo grupių sistemą ir pasiūlyti geriausią priežiūrą retiems, bet svarbiems pacientams.
„Darbas buvo sunkus, nes genetiniai atvejai yra labai reti. To nebūtume pasiekę be egzomų sekos nustatymo, nes mūsų nustatytas genas nebuvo akivaizdus kandidatas ir mažai žinoma apie Mal baltymą raudonuosiuose ląstelėse. Įrodyti mūsų išvadas buvo sudėtinga ir vertiname visų mūsų bendradarbių ir pacientų pagalbą, be kurių nebūtume pasiekę šio taško.
Ash Toye, Biochemijos mokyklos ląstelių biologijos profesorius ir Bristolio universiteto NIHR Kraujo ir transplantacijos tyrimų skyriaus direktorius eritrocitų produktų srityje, sakė: „Tikrai įdomu, kad galėjome panaudoti savo gebėjimą manipuliuoti genų ekspresija sukurti kraujo ląsteles, kurios padėtų patvirtinti AnWj kraujo grupės tapatybę, kuri buvo puikus galvosūkis pusę amžiaus. Ši plėtra padės nustatyti šiuos retus donorus ir padėti pacientams ateityje.
Nicole Thornton, NHS kraujo ir transplantacijos IBGRL raudonųjų kraujo kūnelių informacijos skyriaus vadovė, sakė: „AnWj genetinio pagrindo sprendimas buvo vienas sudėtingiausių mūsų projektų.
„Yra tiek daug darbo, įrodančio, kad genas iš tikrųjų koduoja kraujo grupės antigeną, tačiau mes esame aistringi dėl to, darydami šiuos atradimus retų pacientų labui visame pasaulyje.
„Dabar genotipų nustatymo testai gali būti sukurti taip, kad būtų galima nustatyti genetiškai AnWj neigiamus pacientus ir donorus. Tokius tyrimus galima pridėti prie esamų genotipų nustatymo platformų.”
Dr. Timas Satchwellas, UWE Bristol vyresnysis dėstytojas, prisidėjęs prie tyrimo, būdamas Bristolio universiteto mokslinis bendradarbis, sakė: „Mal yra labai mažas baltymas, turintis keletą įdomių savybių, dėl kurių buvo sunku jį identifikuoti ir todėl mums reikėjo Atlikti daugybę tyrimų, kad sukauptume įrodymų, reikalingų šios kraujo grupių sistemos sukūrimui.