Paskelbta redakcija Smegenų vaistas Padidina nerimą dėl anksčiau nepastebėtos grėsmės smegenų vystymuisi ir visuomenės sveikatai: sterolio biosintezės sutrikimas įprastais receptiniais vaistais.
Redakcija „Vaistų sukeltas sterolio sutrikimas: nepastebima grėsmė smegenų vystymuisi ir visuomenės sveikatai“, parašyta Smegenų vaistas Vyriausiasis redaktorius Julio Licino reaguoja į neseną Korade ir Mirnics straipsnį, kuriame buvo nustatyta daugiau nei 30 FDA patvirtintų vaistų, įskaitant plačiai paskirtus psichiatrinius vaistus, tokius kaip aripiprazolas, trazodonas, haloperidolio ir cariprazinas, kurie slopina DHCR7, kritinį enzimą Cholesterolio sintezėje.
„Šis slopinimas padidina 7-dehidrocholesterolio (7-DHC) kiekį, slopina cholesterolio sintezę ir sukuria sterolio profilį, kuris nesiskiria nuo į įgimtų metabolinių sutrikimų“,-redakcijoje paaiškina dr. Licino. „Tai nėra hipotetinis rūpestis – jis empiriškai patvirtinamas ląstelių linijose, graužikų modeliuose ir žmogaus kraujo mėginiuose.”
Redakciniame dalyke pabrėžiama, kad šie sutrikimai yra ypač susiję su nėštumo ir kitų vystymosi etapais, tačiau galėjo būti sistemingai nepastebimi vertinant narkotikų saugą. Dar labiau nerimą kelia tai, kad šių vaistų deriniai – įprasta tikrovė klinikinėje aplinkoje – gali sukelti sinergetinį poveikį, padidindami toksiškus metabolitus iki 15 kartų virš normalaus lygio.
„Tai, ką atskleidžia„ Korade “ir„ Mirnics “, ypač nerimą kelia šiame kontekste“, – pažymi dr. Licino. „Jei atskiri vaistai gali imituoti metabolinį sutrikimą, ką mes turime padaryti iš jų sąveikos? Mes skiriame molekulinius kokteilius, neturinčius empirinių žinių apie tai, kaip jie keičia vystymosi neurochemiją.”
Redakcija pabrėžia, kad maždaug 1–3% visų populiacijos turi vieno alelio DHCR7 mutacijas, dėl kurių jie gali padaryti juos ypač pažeidžiamus šių vaistų. Vienas receptas gali sukelti jų biocheminę pusiausvyrą, kai du ar daugiau vaistų jie nukreipia juos į būseną, primenančią Smith-Lemli-Opitz sindromą, rimtą vystymosi sutrikimą.
Pagrindinės pasekmės
- Plačiai vartoti psichiatriniai vaistai ir kiti vaistai gali sutrikdyti sterolio biosintezę, o tai gali sukelti žalą vystymuisi
- Dabartiniai vaistų patvirtinimo procesai neatsižvelgia į polifarmacijos poveikį, nepaisant jų paplitimo
- Genetinis pažeidžiamumas didelėje gyventojų dalyje padidina riziką
- Vystymosi pažeidžiamumas apima ne tik nėštumą, bet ir kūdikystę, vaikystę ir paauglystę
- Reguliavimo pokyčiai ir klinikinės praktikos pakeitimai yra skubiai reikalingi
Veiksmo rekomendacijos
Redakcinės problemos Konkrečios rekomendacijos, kaip nedelsiant pakeisti klinikinę praktiką:
- Nėščios moterys, sergančios DHCR7 ± genotipu
- Genetiniai tyrimai turėtų būti svarstomi vaisingo amžiaus moterims, kurioms reikalingi šie vaistai
- Reikėtų vengti polifarmacijos, susijusios su vaistais, kurie sutrikdo sterolio sintezę
- Pacientai, sergantys Smith-Lemli-Opitz sindromu
Reguliavimo organizacijoms ir farmacijos pramonei dr. Licinio ragina atlikti privalomą sterolio biosintezės patikrinimą raidos saugos vertinimuose, atsisakyti „monoterapijos bandymo fikcijos“ ir kurti vertinimo metodus, atspindinčius realaus pasaulio skyrimo modelius.
„Tai yra raginimas veikti. Ne kada nors. Dabar”, – reziumuoja dr. Licino.
Pateikė „Genomic Press“