Remiantis preliminariu naujausiu moksliniu pranešimu, šeštadienį Amerikos širdies asociacijos mokslinėje sesijoje, 2025 m. Nr. 10, žmonėms, patyrusiems širdies priepuolį ar insultą arba kuriems yra didelė rizika susirgti širdies priepuoliu ar insultu. pirmaujanti pasaulinė informacija apie naujausius mokslo pasiekimus, mokslinius tyrimus ir įrodymais pagrįstus klinikinės praktikos atnaujinimus širdies ir kraujagyslių mokslų srityje.
„Šis geriamasis vaistas yra dar vienas galingas priedas prie gydymo, kurį šiuo metu turime sumažinti MTL cholesterolio kiekį ir, tikiuosi, užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių ligoms“, – sakė tyrimo vadovė Ann Marie Navar, MD, Ph.D., FAHA, Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centro Dalase kardiologijos docentė. „Daugelis pacientų stengiasi pasiekti rekomenduojamus cholesterolio kiekius, nepaisant šiuo metu prieinamų gydymo būdų, todėl jiems kyla nereikalinga insulto ir (arba) širdies priepuolio rizika.
Per pastarąjį dešimtmetį atsirado naujas FDA patvirtintas vaistų tipas, skirtas sumažinti blogojo cholesterolio kiekį žmonėms, kurie nepasiekia rekomenduojamo lygio, nepaisant gyvenimo būdo pokyčių ir maksimalaus gydymo statinais. Šie vaistai, žinomi kaip PCSK9 inhibitoriai, apima antikūnus, kurie blokuoja PCSK9 baltymo prisijungimą prie MTL receptorių, ir mažą trukdančią RNR, kurios sumažina PCSK9 baltymo gamybą. PCSK9 slopinimas padeda padidinti MTL receptorių skaičių, padedantį pašalinti „blogąjį“ cholesterolį iš kraujotakos. Abiejų klasių PCSK9 inhibitoriai yra švirkščiami tik po oda.
2021 m. tyrimais nustatyta, kad tiriamasis, geriamasis mažos molekulės makrociklinis peptidas enlicitidas taip pat gali blokuoti PCSK9 prisijungimą prie MTL receptorių ir taip sumažinti MTL kiekį kraujyje, kai vartojamas kasdien. Šis tyrimas „Enlicitido, geriamojo PCSK9 inhibitoriaus, veiksmingumas ir saugumas, skirtas mažinti MTL cholesterolio kiekį suaugusiems, sergantiems ASCVD arba kuriems gresia ASCVD: 3 fazės CORALreef lipidų tyrimas (CORALreef Lipids), yra 3 fazės suaugusiųjų tyrimas, kuriame vertinamas LDL saugumas ir LDL saugumas.
Po 24 savaičių kasdienio gydymo, analizė parodė, kad, palyginti su placebą vartojusiais, dalyviai, vartoję enlicitidą, turėjo:
- MTL cholesterolio kiekis sumažėja iki 60 %, o po 52 savaičių jis nuolat sumažėja;
- ne DTL, visų tipų cholesterolio, išskyrus DTL („gerojo cholesterolio“) derinio, sumažėjimas 53 %;
- 50 % sumažintas ApoB – baltymas, padedantis pernešti riebalus ir įvairius „blogojo“ cholesterolio tipus visame kūne;
- Lp(a), kitokio tipo lipoproteinų, kurie struktūriškai panašūs į MTL, sumažėja 28 %, nulemto genetikos ir širdies ligų rizikos veiksnio; ir
- panašus rimtų šalutinių poveikių dažnis (10 % enlicitido ir 12 % placebo), nedidelė dalis dalyvių anksti paliko tyrimą dėl šalutinio poveikio (atitinkamai 3 % ir 4 %).
Šiame tyrime 7 iš 10 dalyvių, vartojusių enlicitidą, MTL cholesterolio kiekis sumažėjo bent 50 %, o MTL buvo mažesnis nei 70 mg/dL, o daugiau nei du trečdaliai sumažino MTL cholesterolio kiekį bent 50 % ar daugiau, taip pat pasiekė žemiau 55 mg/dl.
„Be šių dramatiškų patobulinimų, palyginti su placebu, kasdieninis enlicitidas sukėlė beveik identiškus MTL, ne DTL ir ApoB pokyčius, kaip ir su injekciniais antikūnais alirokumabu ir evolokumabu”, – sakė Navaras. „Ir enlicitido rezultatai buvo geresni už tuos, kurie buvo parodyti naudojant siRNR vaistą inklisiraną, kuris blokuoja PCSK9 baltymo gamybą.”
Studijų detalės, fonas arba dizainas:
- Tyrime dalyvavo 2 912 suaugusiųjų (vidutinis amžius 63 metai; 39 % buvo moterys), patyrusių širdies smūgį ar insultą arba kuriems per ateinančius 10 metų buvo nustatyta vidutinė arba didelė širdies priepuolio ar insulto rizika.
- Visiems dalyviams MTL lygis viršijo rekomenduojamą lygį, nepaisant to, kad jiems buvo taikomas stabilus lipidų kiekį mažinantis gydymas 30 dienų ar ilgiau, įskaitant gydymą mažiausiai vidutinio ar didelio intensyvumo statinais (arba anksčiau netoleravusiems statinų).
- Tyrimo pradžioje 97% dalyvių vartojo statinus, o 26% taip pat vartojo vaistus, kurie mažina cholesterolio absorbciją plonojoje žarnoje, pavyzdžiui, ezetimibą.
- Dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti santykiu 2:1, kad gautų 20 mg enlicitido kartą per parą (n=1935) arba placebą (n=969). Penki dalyviai niekada negavo tiriamojo vaisto, o trys buvo pašalinti, nes buvo įtraukti į kelis tyrimus keliose vietose.
- Tyrimo duomenys buvo renkami nuo 2023 m. rugpjūčio mėn. iki 2025 m. liepos mėn. 168 sveikatos priežiūros centruose 14 šalių.
„CORALreef rezultatų tyrimas vis dar vyksta ir bus nustatyta, ar mažesnis MTL kiekis, pasiektas naudojant enlicitidą, užkirs kelią dideliems širdies ir kraujagyslių reiškiniams”, – sakė Navaras.