Dažniausiai naudojama mpox vakcina suteikia dalinį imunitetą ligai, bet ne visada gali užkirsti kelią sunkiems simptomams ar ligos perdavimui. Nauja vakcinos kandidatė iš Moderna, mRNA-1769, veiksmingiau apriboja simptomus ir ligos trukmę primatams, kurie buvo užsikrėtę mirtina mpox viruso paderme, palyginti su šiuo metu licencijuota modifikuota vakcina nuo Ankaros (MVA). Tyrimas buvo paskelbtas žurnale rugsėjo 4 d Ląstelė.
„Šis tyrimas yra pirmasis nežmoginių primatų modelyje, kuriame tiriamąją mRNR mpox vakciną lyginame tiesiogiai su dabartiniu priežiūros standartu“, – sako pirmasis autorius Alecas Freynas, Moderna virusologijos tyrėjas.
„Kai šias vakcinas skiepijome primatams, pastebėjome, kad mRNR vakcinos atsakas pagerėjo ne tik apsaugant nuo išgyvenimo, bet ir mažiau pažeidimų, trumpesnės ligos trukmės ir mažiau virusų plitimo kraujyje bei kvėpavimo takuose. “.
MVA vakcinose, kurios iš pradžių buvo sukurtos kovai su raupais, yra ištisų virusų, kurie buvo susilpninti, kad negalėtų sukelti žmonių ligų. Tačiau šis susilpnėjimas taip pat reiškia, kad jie suteikia ribotą apsaugą, palyginti su kitomis vakcinomis, tokiomis kaip stipri, bet potencialiai užkrečiama ACAM2000.
Palyginimui, naudojant mRNR technologiją, vakcinos gali būti sukurtos taip, kad įtrauktų tik tas viruso dalis, kurios greičiausiai sukels ilgalaikį apsauginį imuninį atsaką, nepažeidžiant žmogaus viso infekcinio viruso. Šiuo atveju tiriamoji mpox mRNR vakcina yra sudaryta iš keturių viruso antigenų, kurie yra labai svarbūs virusui prisijungti ir patekti į šeimininko ląsteles.
„Su mRNR vakcina galime atrinkti viruso dalis, kurios gali sukelti stipriausią ir veiksmingiausią imuninį atsaką“, – sako vyresnysis autorius Galit Alter, Moderna virusologas ir imunologas. „Tai darydami, užuot blaškę viso viruso, galite susiaurinti viruso dalis, kurios jums suteikia apsaugą.
Nors ankstesni tyrimai parodė, kad mRNR vakcinos gali užkirsti kelią mirtinoms nežmoginių primatų infekcijoms, jų gebėjimas apriboti ligos sunkumą anksčiau nebuvo išbandytas.
Norėdami tiesiogiai palyginti tiriamąją mRNR vakciną su MVA vakcinomis, tyrėjai kiekviena vakcina vakcinavo šešias makakas, o po to praėjus aštuonioms savaitėms po pradinės vakcinos dozės, jas paveikė mirtina mpox viruso atmaina. Jie taip pat paveikė kontrolinę šešių nevakcinuotų gyvūnų grupę nuo viruso.
Po užsikrėtimo tyrėjai keturias savaites stebėjo gyvūnų sveikatą ir rinko kraujo mėginius, kad ištirtų jų imuninį atsaką.
Visi 12 vakcinuotų gyvūnų išgyveno po užpuolimo, neatsižvelgiant į tai, kuri vakcina buvo panaudota, o penki iš šešių nevakcinuotų kontrolinių gyvūnų pasidavė šiai ligai.
Nors abi vakcinos sumažino ligos sunkumą, palyginti su kontroline grupe, mRNR vakcinuoti gyvūnai prarado mažiau svorio ir turėjo mažiau pažeidimų nei MVA vakcinuoti gyvūnai – vidutiniškai kontrolinės grupės gyvūnai turėjo daugiausia 1 448 pažeidimus, o MVA imunizuoti gyvūnai turėjo daugiausia 607 pažeidimai, o mRNR imunizuoti gyvūnai turėjo ne daugiau kaip 54 pažeidimus.
mRNR vakcina taip pat sutrumpino ligos trukmę (dienų, per kurias gyvūnams pasireiškė pažeidimai, skaičių) daugiau nei 10 dienų, palyginti su MVA vakcina, ir sumažino virusų kiekį tiek kraujo, tiek gerklės tepinėliuose, o tai rodo, kad ji taip pat gali būti veiksmingesnė. sumažinant perdavimą.
„Naudodami mRNR technologiją galime pagaminti vakciną, kuri duoda gana stiprų atsaką ir labai toleruojamą saugumo profilį“, – sako vyresnysis autorius ir virusologas Jay'us Hooperis iš Jungtinių Valstijų armijos infekcinių ligų medicinos tyrimų instituto.
„Mes bandėme gauti vakciną, kuri užkirstų kelią plitimui, kaip ACAM2000, bet be saugumo problemų. Tai rodo, kad mRNR technologija gali užpildyti šią nišą.”
Kai tyrėjai palygino imuninį atsaką, kurį sukėlė mRNR ir MVA vakcinos, jie nustatė, kad mRNR vakcina padidino antikūnų skaičių, taip pat antikūnų, turinčių įvairesnių imuninių funkcijų. Komanda sugebėjo nustatyti skirtingas antikūnų klases, kurios buvo susijusios su sustiprinta virusų kontrole ir mažiau pažeidimų.
MRNR vakcina taip pat gali sukelti kryžminį imunitetą kitiems ortopokso virusams, o MVA vakcina sukelia mažesnį imuninį atsaką, kuris ne taip stipriai neutralizuoja labiau nutolusius ortopokso virusus.
„Išbandėme beždžionių, imunizuotų šia vakcina, serumą nuo iš esmės kiekvieno ortopokso viruso, kurį galėjome aptikti“, – sako Freyn. „Jis neutralizavo ne tik raupų, bet ir vakcinijos, karvių raupų, triušių raupų, kupranugarių raupų ir ektromelijos virusus. Manome, kad ši vakcina gali apsaugoti nuo kitų ortopokso viruso grėsmių, kurios gali atsirasti ateityje.”
Šiuo metu Moderna mRNR-1769 vakcina vertinama I/II fazės klinikiniame tyrime (NCT05995275), siekiant nustatyti įvairių mRNR-1769 dozių saugumą, toleravimą ir imuninį atsaką.