THBS1 baltymo blokavimas antikūnais gali išgydyti radioterapijos sukeltą odos pažeidimą

THBS1 baltymo blokavimas antikūnais gali išgydyti radioterapijos sukeltą odos pažeidimą

Ligos, sindromai

Naujas Karolinska instituto ir KI universiteto ligoninės mokslininkų tyrimas rodo, kad radioterapija (RT) sukuria „epigenetinę atmintį“ odos fibroblastuose, o tai pablogina odos gijimą vėžį išgyvenusiems žmonėms. Jie taip pat nustatė, kad nukreipus šią atmintį antikūnais, žalą galima pakeisti.

Šis atradimas gali paskatinti naujus gydymo būdus, skirtus RT sukeltų odos problemų prevencijai ir gydymui. Tyrimas publikuojamas žurnale Gamtos komunikacijos.

Radioterapija (RT) gali sukelti ne tik trumpalaikius odos pažeidimus, bet ir ilgalaikius padarinius, tokius kaip lėtinės opos ir fibrozė, kurie gali atsirasti praėjus metams po gydymo ir smarkiai paveikti vėžį išgyvenusių žmonių gyvenimo kokybę.

Nors šių ilgalaikių komplikacijų priežastys buvo neaiškios, mokslininkai dabar įrodė, kad RT palieka „epigenetinę atmintį“ odos fibroblastuose, pakeičiant jų gebėjimą išgydyti žaizdas. Dėl šios atminties fibroblastai per daug gamina baltymą, vadinamą THBS1, o tai sutrikdo jų funkciją.

Įdomu tai, kad mokslininkai taip pat nustatė, kad blokuojant šiuos THBS1 antikūnais, žala gali būti panaikinta. Šios išvados gali paskatinti naujų gydymo būdų, skirtų RT sukeltų odos problemų prevencijai ir gydymui, kūrimą ir taip pagerinti daugelio išgyvenusių vėžį gyvenimo kokybę.

Tyrėjai ištyrė 46 išgyvenusias krūties vėžį, kurioms anksčiau buvo taikoma spindulinė terapija, ir rekonstrukcinių operacijų metu surinko odos biopsijas tiek iš apšvitintų, tiek iš neapšvitintų vietų.

Be to, jie ištyrė fibroblastų aktyvumą ir chromatino pokyčius, naudodami pažangius metodus, tokius kaip ATAC-seq, RNA-seq, vienos ląstelės RNR-seq ir vienos ląstelės daugiafunkcis ATAC + RNR-seq.

Tyrėjai taip pat išbandė vietinį gydymą su žmogaus ex vivo žaizdų modeliais, tirdami, kaip nukreipimas į THBS1 gali pagerinti gijimą.

Kitas žingsnis – toliau tirti anti-THBS1 antikūnų ir CD47 inhibitorių – THBS1 receptorių klinikinėje aplinkoje – terapinį potencialą, siekiant įvertinti jų veiksmingumą užkertant kelią ir gydant vėlyvas radioterapijos odos komplikacijas išgyvenusiems vėžį.

Tyrėjai taip pat ištirs platesnį epigenetinės atminties poveikį kitiems audiniams ir ligoms, siekdami geriau suprasti, kaip šis procesas gali būti panaudotas ligų prevencijai ar gydymui.