Grupė Kentukio universiteto mokslininkų atrado mechanizmą, kuris paaiškintų, kodėl vyrams išsivysto daugiau aortos aneurizmų nei moterims.
Birželio mėn. Klinikinių tyrimų žurnalas.
Darbui vadovavo JK medicinos koledžo Farmakologijos ir mitybos mokslų katedros profesorius Ph.D. ir Ming Gong, Ph.D., MD, Fiziologijos katedros profesorius. , remiant daugybę Nacionalinių sveikatos institutų dotacijų.
Tyrėjai stengėsi geriau suprasti lyčių skirtumus vystantis pilvo aortos aneurizmoms. Jie ištyrė, kaip androgenai, vyriški lytiniai hormonai, tokie kaip testosteronas, veikia aortos aneurizmų, kurios yra pavojingos aortos, pagrindinės arterijos, pernešančios kraują iš širdies į likusį kūną, išsiplėtimą.
Aortos aneurizmos dažnai būna besimptomės iki plyšimo, kurių mirtingumas viršija 80% ir dažniau pasitaiko vyrams. Todėl šiuo tyrimu buvo siekiama paaiškinti androgenų vaidmenį apsunkinant aortos aneurizmas, suteikiant supratimą apie tai, kaip lyties skirtumai gali prisidėti prie šios būklės.
Dabartiniai klinikiniai duomenys rodo, kad 80% žmonių, sergančių aortos aneurizma, yra vyrai. Kad galėtų ištirti šią būklę, atsižvelgdami į lyties skirtumą, mokslininkai sukūrė pelės modelį su indukuojamomis aortos aneurizmomis.
„Pastebėtina, kad nė vienai pelių patelė nesukūrė aortos aneurizmų, o 70 % pelių patinų turėjo aortos aneurizmų“, – sakė Gongas.
„Mes parodėme, kad aortos aneurizmos buvo panaikintos arba pagerėjo dėl visuotinio androgenų trūkumo ar blokavimo“, – sakė pirmasis šio straipsnio autorius ir Gongo laboratorijos doktorantas Xufang Mu, Ph.D.
Tai buvo parodyta pašalinus androgenų šaltinį iš jų pelių modelio chirurginiu ir farmakologiniu būdu, o tai vėliau smarkiai sumažino aortos aneurizmų skaičių. Svarbu tai, kad aortos aneurizmos buvo atkurtos pakartotinai suleidus androgeną.
Patvirtinus, kad androgenai gali apsunkinti aortos aneurizmas, tyrėjų komanda nusprendė ištirti mechanizmo, kuriuo androgenai skatina šį reiškinį, specifiką.
„Vienas iš mūsų atradimų, kuris, mūsų manymu, yra naujas, yra mechanizmas, kuriuo androgenai slopina PD-1 ekspresiją“, – sakė Guo.
PD-1 yra receptorius, kuris atlieka lemiamą vaidmenį užkertant kelią per dideliam uždegimui ir moduliuojant imuninį atsaką – mechanizmus, kuriuos organizmas naudoja apsisaugodamas nuo kenksmingų situacijų ir organizmų. PD-1 inhibitoriai palaiko organizmo T ląsteles – baltųjų kraujo kūnelių rūšį – aktyvias, leisdamos joms atpažinti ir sunaikinti vėžines ląsteles.
„Taikymas į PD-1 ir jo inhibitorius yra perspektyvi imuninės kontrolės taško terapija gydant daugybę įvairių vėžio formų. Deja, nukreipimas į PD-1 ir jo inhibitorius turi daug šalutinių poveikių, įskaitant autoimuninį miokarditą, perikarditą ir vaskulitą”, – sakė Guo.
„Atsižvelgiant į šias išvadas, mūsų tyrimas taip pat rodo, kad nukreipimas į PD-1 ir jo inhibitorius gali sukelti aortos aneurizmą. Taigi kai kuriems pacientams, sergantiems vėžiu ir rizika susirgti aortos aneurizma, pavyzdžiui, vyrams, vyresnio amžiaus žmonėms ir tiems, kurie dūmai, gali būti naudingi aortos aneurizmų patikra ultragarsu imuninės kontrolės taško terapijos metu, kad padidėtų šio gydymo gelbėjimo potencialas.
Šio tyrimo išvados rodo, kad didelis androgenų kiekis, natūraliai pasitaikantis vyrams, gali sumažinti PD-1 reguliavimą, padidinti uždegimą ir prisidėti prie aortos aneurizmų progresavimo, o taikymas į PD-1 gali būti šios būklės valdymo strategija. kadangi šiuo metu jai gydyti nėra jokių vaistų.