Jeilio mokslininkų sukurtas fermentų gydymas sumažino autoimunitetą ir sumažino mirtingumą tiek genetinių, tiek negenetinių pelių vilkligės modeliuose, atskleidžia naujas tyrimas.
Išvados, kurios buvo paskelbtos birželio 18 d JCI įžvalga, yra reikšminga pažanga autoimuninių ligų gydymo srityje, sakė mokslininkai. Lupus yra lėtinė autoimuninė liga, kuri gali sukelti uždegimą ir skausmą bet kurioje kūno vietoje.
„Nors vilkligė neseniai buvo pripažinta viena iš pagrindinių jaunų moterų mirties priežasčių JAV, mes nelabai suprantame, kas sukelia ligą, kuria serga iki 1,5 mln. amerikiečių“, – sakė patologijos docentas daktaras Demetriosas Braddockas. Jeilio medicinos mokykloje ir pagrindinis tyrimo autorius.
„Mus domino itin reta vilkligės forma, apie kurią visame pasaulyje pranešta tik 40 pacientų, kuriems trūko fermento, vadinamo DNAse1L3. Kadangi visi vaikai be fermento susirgo vilklige, manėme, kad tai gali mums pasakyti ir apie ligos mechanizmus, ir apie naujus gydymo būdus.”
Savaitės dozės ilgai veikiančio fermento, kuris buvo sukurtas taip, kad atkartotų DNAse1L3 aktyvumą ir būtų absorbuojamas bei naudojamas organizme, neleido autoimunitei išsivystyti pelių genetinės vilkligės modelyje vienerius metus ir iš esmės sustabdė vilkligės vystymąsi. Pradėjus dozuoti po ligos pradžios, fermentas sumažino mirtingumą.
Nors iš pradžių buvo sukurta retai vaikų populiacijai, terapinis preparatas, kurį Braddock laboratorijoje sukūrė vadovaujantis mokslininkas Paulas Stabachas, taip pat gali būti veiksmingas daugeliui pacientų, sergančių vilklige. Tai apima maždaug 35 000 pacientų, sergančių patogeniniu DNAse1L3 variantu, kuris sumažina fermento aktyvumą maždaug 80%. Tai taip pat apima pacientus, sergančius vilklige, turinčius autoantikūnus, neutralizuojančius DNRazę1L3, kurie buvo apibūdinti 2023 m. Johns Hopkins universiteto daktaro Felipe Andrade laboratorijoje. Andrade yra naujojo tyrimo bendraautorė.
„Neseniai sužinojome, kad maždaug trečdalis pacientų, sergančių vilklige, turi autoantikūnų, blokuojančių DNRase1L3 funkciją, atspindinčius pacientus, kurie gimė be fermento“, – sakė Andrade. „Pacientams, turintiems antikūnų prieš DNRazė1L3, pasireiškė sunkesnė vilkligė, su reikšminga organų sistemų, tokių kaip inkstai, pažeidimai. Nors šiems pacientams gali būti naudinga pakaitinė terapija DNRazė1L3, autoantikūnų buvimas neleidžia šiam pasirinkimui.”
Siekdama nustatyti, ar naujasis fermentinis gydymas gali būti naudingas Andrade'o tirtiems pacientams, Braddock laboratorija atsiuntė jam išbandyti savo fermento versiją. Andrade laboratorija nerado įrodymų, kad fermentas buvo atpažintas neutralizuojant autoantikūnus, esančius pacientams, sergantiems vilklige.
„Neatpažinimas neutralizuojant autoantikūnus vilkligės populiacijoje mūsų galimai terapijai rodo, kad mūsų požiūris taip pat padėtų šiems pacientams“, – sakė Braddockas.