Serendipity atskleidžia naują metodą, kaip kovoti su vėžiu su T ląstelėmis

Serendipity atskleidžia naują metodą, kaip kovoti su vėžiu su T ląstelėmis

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Daug žadanti terapija, kuri gydo kraujo vėžį, panaudojant imuninės sistemos galią nukreipti ir sunaikinti vėžines ląsteles, dabar galėtų veiksmingiau gydyti kietuosius navikus.

Dėka naujausio Dano Cappabianca ir Krishanu Saha tyrimo Viskonsino atradimų institute, paskelbto m. Molekulinė terapija – metodai ir klinikinė raidaChimerinių antigenų receptorių (CAR) T-ląstelių terapija gali būti pagerinta pakeitus sąlygas, kuriose auga T ląstelės. Ir visa tai buvo atrasta atsitiktinai.

T ląstelės yra baltieji kraujo kūneliai, labai svarbūs imuninės sistemos atsakui į infekcijas ir vėžį. Juos galima modifikuoti naudojant CRISPR/Cas9 genomo redagavimo technologiją, kad būtų išreikštas specifinis receptorius, nukreipiantis jų natūralius „žudymo instinktus“ į vėžines ląsteles, ypač tas, kurios yra navikuose.

T ląstelės gali „atsiminti“ patogeną po pirmojo poveikio, todėl vėl sutinkamos greitesnės ir stipresnės reakcijos, pavyzdžiui, kaip vakcinos treniruoja imuninę sistemą atpažinti konkrečius patogenus ir su jais kovoti.

Tačiau norint, kad ląstelės būtų naudojamos kaip tvirtas vėžio gydymas, jos turi būti pagamintos tam tikromis sąlygomis laboratorijoje.

„Mes lyginome dvi skirtingas T-ląstelių terpės formules su skirtingu maistinių medžiagų kiekiu“, – aiškina Cappabianca. „Įdomu tai, kad mūsų proveržis įvyko visiškai atsitiktinai. Aš netyčia įdėjau ląsteles į netinkamą terpę, kuri netikėtai tapo viso mano baigiamojo darbo centru!”

Kūne T ląstelės vystosi iš kamieninių ląstelių kaulų čiulpuose. Laboratorijoje tyrėjai aktyvuoja T ląsteles maistinių medžiagų trūkumo terpėje su maža gliukozės ir glutamino koncentracija, kurios ląstelėms reikia energijai gauti. Tada jie perkeliami į daug maistinių medžiagų turinčią terpę.

Pirmasis žingsnis apkrauna ląsteles ir sukelia specifinius procesus, kurie gali sustiprinti jų gebėjimą nukreipti navikus, skatinti T atminties ląstelių susidarymą ir atrinkti atsparesnes ląsteles, kurios gali išgyventi su tokiu mažu energijos lygiu. Antrasis žingsnis palaiko greitą augimą ir T ląstelių dauginimąsi.

Šio „medžiagų apykaitos pradėjimo“ rezultatas buvo tas, kad apdorotos ląstelės išlaikė savo kamienines ląsteles, taip padidindamos jų gebėjimą naikinti vėžines ląsteles, transformuotis į patvarias atminties ląsteles ir ilgiau išgyventi organizme.

„Mes atradome, kad trumpam apribojus cukraus poveikį, panašiai kaip trijų dienų „keto dieta”, mūsų T ląstelės sulėtėjo gamybos proceso pabaigoje. Kuo mažiau subrendusios jos pakartotinai suleidžiamos į pacientą, tuo ilgiau jos gyvena. kovoti su vėžiu“, – sako Cappabianca.

Dviejų etapų procesas taip pat padėjo išlaikyti ląstelių atmintį. Taikant CAR T-ląstelių terapiją, šių atminties savybių stiprinimas padeda T ląstelėms geriau atpažinti vėžį ir laikui bėgant su juo kovoti.

Naujausiuose tyrimuose, kuriuose buvo naudojamos T ląstelės, išaugintos naudojant naują laboratorijos metodą, 63% pacientų tam tikrą laiką patyrė dalinį arba visišką navikų sumažėjimą. Tai patobulinimas, palyginti su klinikiniais tyrimais, naudojant CAR T ląsteles, kurios nebuvo auginamos taikant laboratorijos dviejų etapų procesą, kai tik 15% pacientų po gydymo iš dalies arba visiškai sumažėjo navikų.

Reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima suprasti pagrindinius veiksnius, padedančius šioms CAR T ląstelėms gyventi ilgiau ir tapti veiksmingomis prieš kietuosius navikus. Žvelgdami į ateitį, mokslininkai tikisi, kad šis šių specifinių CAR T ląstelių „metabolinio pradėjimo“ procesas gali būti pritaikytas didelio masto gamybai, siekiant galutinio tikslo – gydyti pacientus per ateinančius kelerius metus.

„Žymus prancūzų chemiko Louiso Pasteuro aforizmas yra toks, kad „atsitiktinumas palankus tik pasiruošusiam protui“, – sako Saha. „Mūsų neplanuotas žiniasklaidos perjungimas – tikrai atsitiktinai – atvedė mus į naują atradimų kelią.